Синдром Марфана – что это такое? Имеется ли эффективное лечение этого генетического заболевания?

Синдром Марфана – генетическое заболевание, которое характеризуется поражением соединительной ткани.

В 75% случаях регистрируют семейный тип наследования. Риск заболевания возрастает, если возраст отца достигает 35 лет и выше.

Причины возникновения заболевания

Синдром Марфана – аутосомно-доминантное заболевание, то есть дети, унаследовавшие поражённый ген, будут страдать данным заболеванием. Дефектный ген FBN1 кодирует белок фибрилин-1. Такой белок, связываясь с другими белками, образует трансформирующий фактор роста бета. Накопление данного фактора негативно сказывается на функции органов и систем, вызывая симптомы заболевания.

Механизм развития заболевания

Заболевание развиваться из-за дефекта гена FBN1, который располагается в 15-й хромосоме. Данный ген кодирует белок фибрилин-1, который влияет на функционирование эластичных волокон, целостность соединительной ткани. Эластичные волокна находятся практически в каждом органе, но наибольшее их количество сконцентрировано в аорте, связках и в глазном аппарате глаза. Именно поэтому данные органы поражаются при заболевании в первую очередь. Снижение уровня белка фибролита-1 осуществляет трансформирующий фактор роста бета. Такой фактор накапливается в сердце, сосудах, лёгких, вызывая характерные симптомы генетического заболевания.

Какие различают формы?

Проявления синдрома Марфана встречаются во многих органах и системам. На основе полиморфизма клинической картины составлена классификация.

По форме:

• стёртая: выявляются симптомы в 1 – 2 системах;
• слабовыраженная: проявления в 3 – 4 системах;
• выраженная: отмечаются клинические симптомы в более чем 4 системах организма.

По степени тяжести:

• лёгкая;
• средней степени;
• тяжёлая.

Клиническая картина

Для данного заболевания характерен внешний вид больного. Мальчики при рождении имеют длину тела около 53 см, а во взрослом возрасте достигают 190 см. Девочки рождаются с длиной тела 52,5 и вырастают до 175 см. Таким образом, больные данным генетическим заболеванием имеют высокий рост. Помимо роста, у детей отмечают непропорционально длинные конечности и короткое тело, удлинённые паукообразные пальцы, вытянутое лицо и форма черепа, астеническое телосложение, снижение подкожно-жировой клетчатки.

Поражение костной системы

Наиболее часто поражается при заболевании именно костная система. В симптомокомплекс можно включить высокий рост, непропорциональное тело, арахнодактилия (паукообразные пальцы). У детей с данным синдромом развивается сколиоз (искривление позвоночника в сторону). Нередко выявляется деформация грудной клетки, изменения могут быть как внутрь (воронкообразная грудь), так и наружу (килевидная). Высокое нёбо, неправильный прикус у детей развивается, так как форма черепа имеет вытянутую форму. Такие изменения лицевого скелета способствуют нарушению речи. Плоскостопие также является симптомом болезни Марфана. У детей отмечается гипермобильность суставов (чрезмерная гибкость). Пациенты могут предъявлять жалобы на боль в суставах и костях.

Поражение глазного аппарата

Наиболее часто у детей офтальмолог при помощи щелевой дампы выявляет подвывих хрусталика. Помимо дислокации хрусталика, выявляется астигматизм, близорукость, глаукома в раннем возрасте.

Поражение сердечно-сосудистой системы

Самыми грозными являются изменения со стороны сердечно-сосудистой системы. Дети могут жаловаться на повышенную утомляемость, учащение сердцебиения и дыхания, нарушение ритма сердца, возможно появление болей в области сердца. Появление шумов при аускультации даёт повод для более тщательного обследование пациента. Наиболее опасным является изменение аорты: аневризмы (выпячивание стенки) или расслоение верхней её части. Но такие явления никак себя не проявляют. Особого внимания требуют беременные женщины, так как во время родов возможно расслоение аорты и смертельный исход. Поэтому необходимо каждые 6 недель проводить ультразвуковое исследование сердца и сосудов, для динамических замеров диаметра корня аорты.

Поражение лёгких

При синдроме Марфана возникает риск возникновение спонтанного пневмоторакса. Такое состояние характеризуется изменением давления в плевральной полости. Пациент чувствует боль в грудной клетке, наблюдается одышка, побледнение кожного покрова. Ребёнок не может глубоко вдохнуть. При отсутствии лечения пневмоторакс приводит к смерти больного.

Поражение нервной системы

При синдроме Марфана поражается твёрдая оболочка спинного мозга, а именно происходит её ослабление или растяжение (эктазия). Такое изменение несёт в себе целый ряд клинических проявлений: головная боль, боль в спине и конечностях. На рентгенологическом исследовании такие изменения на ранних стадиях не видны, поэтому диагностический поиск может зайти в тупик. Данное поражение может наблюдаться лишь при более эффективных методиках обследования пациента, таких как магнитно-резонансная и компьютерная томография.

Диагностика заболевания

1. Консультация генетика, который собирает необходимый для диагностики семейный анамнез. Применяет специальные фенотипические тесты.
2. Консультация ортопеда. Ортопедический осмотр выявляет сколиоз, плоскостопие, деформацию грудной клетки.
3. Консультация кардиолога с проведением ЭХО-КГ (ультразвуковое исследование сердца). Данный метод позволяет визуализировать: пролапс (прогибание створок клапана) митрального или аортального клапана с явлением регургитации (обратный ток крови), расширенную аорту или её аневризма (выпячивание стенки).
4. Магнитно-резонансная томография для выявления изменений со стороны твёрдой оболочки спинного мозга.

Для точной диагностики заболевания используются большие и малые критерии.

Большие критерии:

• деформация грудной клетки (килевидная или воронкообразная);
• преобладание нижней части тела над верхней;
• подвывих хрусталика;
• расширение диаметра восходящей части аорты;
• расслоение аорты;
• эктазия твёрдой мозговой оболочки;
• клинически диагностированное заболевание Марфана у родителей, сестры, брата ребёнка;
• мутация гена.

Малые критерии:

• сколиоз;
• плоскостопие;
• гипермобильность суставов;
• высокое нёбо;
• вытянутое лицо и череп;
• увеличение размера глазного яблока;
• недоразвитие роговицы;
• пролапс митрального клапана;
• расширение аорты или лёгочного ствола;
• спонтанный пневмоторакс;
• стрии, образующиеся без видимых причин.

Дифференциальная диагностика

Проводят дифференциальную диагностику с заболеваниями, имеющими схожую клиническую картину.

1. Синдром Билса. Данная болезнь (врождённая контрактурная арахнодактилия), характеризуется наличием дефекта в гене FBN2, кодирующий белок фибрилин 2. Клинические проявления при таком состоянии практически не отличаются от синдрома Марфана. Единственным отличием служит отсутствие поражения зрения при синдроме Билса. И на первое место выходит изменение пальцев рук с развитием контрактур (невозможность движений).
2. Гомоцистинурия – наследственное заболевание, в основе которого лежит нарушение обмена серосодержащих аминокислот. Диагноз можно поставить уже в раннем возрасте, опираясь на клинические проявления. Помимо схожих с синдромом Марфана симптомов, наблюдаются: отставание в физическом и нервно-психическом развитии, умственная отсталость, судороги, гиперкинезы (размашистые движения), поведенческие нарушения. Внешний вид очень схож с синдромом Марфана, но определяющая роль принадлежит умственной отсталости, которая наблюдается при гомоцистинурии.
3. Синдром Элерса – Данлоса, который характеризуется гиперэластичностью кожи. Развивается при нарушении синтеза белка коллагена. Наряду со схожими симптомами синдрома Марфана, у пациента на первое место выходит поражение кожного покрова. Кожа имеет высокую эластичность и растяжимость, а также хрупкость и ранимость. Незначительные микротравмы и порезы длительно заживают и способны оставлять после себя рубцы.
4. Синдром Лойса – Дитца. Такой синдром проявляется при дефекте в генах, отвечающих за синтез транформирующего фактора роста бета-1. Отличительной особенностью данного заболевания является гипертелоризм (широко посаженные глаза), порок развития лицевого скелета «волчья пасть» (расщепление твёрдого нёба).

О возможности лечения

Специфического лечения синдрома Марфана на сегодняшний день не существует. Но новые препараты и технологии помогают продлить жизнь пациента. Лечение при данном заболевании симптоматическое, то есть проводится при проявлении тех или иных симптомов. Важнейшим компонентом лечения являются регулярные осмотры врачей, прежде всего, кардиолога для предотвращения развития аневризмы аорты и её расслоения. Для реализации данной цели используются препараты, уменьшающие частоту сердечных сокращений (группа бета-блокаторов), а также лекарственные средства для снижения кровяного давления (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента). Если наблюдается расслоение аорты или аневризма, то резко повышается риск разрыва аорты и летального исхода. В такой ситуации требуется хирургическая коррекция аорты. Благодаря таким операциям, существует вероятность продлить жизнь пациенту.

Нарушение деятельности скелетной мускулатуры и костной системы также поддаётся лечению. При болевом синдроме используют болеутоляющие средства и миорелаксанты. Данные изменения, характерные для синдрома Марфана, имеют хороший результат после физиотерапевтического лечения и курса массажа.

При развитии спонтанного пневмоторакса пациенту необходима срочная помощь и госпитализация в торакальное отделение хирургического стационара.

Для коррекции зрения рекомендуется ношение корректирующих очков. Если произошло развитие глаукомы, то необходимо оперативное лечение.

Профилактика

Специфической профилактики не существует. Но имеется возможность пренатальной генетической консультации для оценки риска рождения больного ребёнка. Беременные женщины, страдающие синдромом Марфана, должны регулярно обследоваться не только в женской консультации, но и у врачей-специалистов с применением инструментальных методов диагностики. Больные дети также пожизненно наблюдаются у докторов, для предотвращения развития осложнений. Физические нагрузки рекомендуют ограничивать.

Заключение

Прогноз и течение синдрома Марфана зависит от выраженности поражения гена и недостаточного синтеза белка фибрина.

При отсутствии должной и регулярной диагностики у пациента резко повышается риск внезапной смерти. Новые технологии в современной медицине могут существенно продлить жизнь человека и улучшить её качество.

Анастасия Минина, Врач-педиатр 40 статей на сайте

После окончания медицинского ВУЗа я прошла подготовку в интернатуре по направлению: «Поликлиническая педиатрия». После прохождения обучения я работаю районным педиатром Холмогорской больницы села Холмогоры Архангельской области.

Оценка статьи

Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки. Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!

(3 оценок, среднее: 3,67 из 5)

Загрузка...