Особенности химиотерапии: механизм действия, показания и разновидности препаратов

Что такое химиотерапия и как она проходит?

Вскоре для исследования были привлечены врачи-клиницисты: терапевты и хирурги. Постепенно иприт стал применяться в клинической практике, был получен положительный эффект в лечении Ходжскинской лимфомы. После этого были получены азотистые производные иприта, которые стали применяться для лечения пациентов. Исторически эти соединения являются родоначальниками химиотерапевтических препаратов в онкологии.

При каких болезнях проводят химиотерапию?

В химиотерапии участвует три «стороны»: химиопрепарат, пациент и подлежащий устранению инфекционный агент, паразит или раковая клетка.

Соответственно, данное лечение проводится при:

• инфекциях (используются антибиотики разных групп);
• паразитарных инвазиях (уничтожение личинок, яиц и взрослых особей);
• онкологии (лечение системных опухолей или солидных).

На чём основан механизм действия препаратов?

Механизм действия препарата зависит от фармакологического класса лекарственного препарата.   Химиотерапевтические препараты могут быть цитотоксическими (способствующие гибели раковых клеток) и цитостатическими (замедляют темпы деления раковых клеток и, следовательно, темпы роста опухоли).

Лекарственные средства подразделяют на группы: алкилирующие соединения, антиметаболиты, противоопухолевые антибиотики, препараты растительного происхождения и группа препаратов смешанного типа. Подробнее каждый из классов будет рассмотрен далее.

Эффективность химиотерапии зависит от ряда факторов: чувствительности опухоли к химиопрепаратам, стадии заболевания, возраста пациента, его индивидуальных особенностей. Наличия сопутствующих хронических заболеваний.  Если клетки опухоли чувствительны к препарату, то можно почти полностью избавить организм от них, добившись длительной ремиссии.

Чем раньше обнаружена опухоль и начато лечение, тем больше пользы от него будет. Этот закон работает не только в отношении химиотерапии, но также в отношении лучевой терапии и оперативного лечения.

Курс для каждого пациента подбирается индивидуально врачом-онкологом/врачом-гематологом или химиотерапевтом. При подборе лечения врач учитывает локализацию, стадию и форму опухоли, степень её злокачественности, прогнозирует возможное «поведение» новообразования в ближайшем будущем. Помимо этого учитывается возраст пациента, характер сопутствующей патологии.

Показания к проведению химиотерапии

Химиотерапию назначают для:

• лечения злокачественных новообразований: лимфомы, острые лейкозы, лимфогранулематоз, рак яичников, яичек, молочной железы, желудка, прямой кишки;
• продления жизни, если вероятность полного излечения низкая;
• уменьшения выраженности симптомов при большой распространённости опухолевого процесса (4 стадия рака, отдалённые многочисленные метастазы);
• уменьшения объёмов планируемого оперативного вмешательства;
• лечения агрессивных бессимптомных опухолей, чувствительных к химиопрепаратам.

Виды химиотерапии в онкологии

1. Неоадъювантная, она же индукционная – проводится перед операцией с целью уменьшения размеров опухоли и устранения микрометастазов. В случае успешной неоадъювантной химиотерапии может быть уменьшен объем операции. Лечение назначается при чувствительности клеток опухоли к выбранным химиопрепаратам. Также возможна оценка лечебного патоморфоза (степени изменения опухоли после лекарственной терапии, определяется при проведении патоморфологического исследования), что способствует подбору эффективных комбинаций для послеоперационного ведения или лечения при рецидиве.
2. Адъювантная — химиотерапия, проводимая после оперативного вмешательства, целью которой является устранение микрометастазов, уменьшения риска возникновения новых метастазов, увеличение безрецидивной выживаемости больных. Применяются комбинации цитостатиков.
3. Таргетная — одно из направлений терапии злокачественных новообразований. Стоит наряду с химиотерапией и лучевой терапией. Таргетные препараты выбирают своими мишенями определенные молекулы на мембране раковой клетки, блокируют их, нарушая тем самым синтез белка на рибосомах и останавливая её деление.
4. Гипертермическая – лекарственный препарат вводится непосредственно в опухолевый очаг, при этом, лекарство имеет высокую температуру. Данные метод лечение по настоящее время проходит клинические испытания.
5. Платиновая — химия при онкологии с использованием препаратов платины.
6. Щадящая — при данном виде химиотерапии используются менее агрессивные химиопрепараты. Используется для лечения ослабленных или пожилых пациентов, при далеко зашедших процессах.
7. Высокодозная – применяется при резистентности и рецидивах новообразований. В каждом курсе используются разные препараты, не имеющие перекрёстной резистентности. В течение курса производится монотерапия выбранным химиопрепаратом.
8. Паллиативная — химиотерапия при онкологии, предназначенная для продления жизни пациента и улучшения её качества: уменьшения болевого синдрома, улучшения работы других органов и систем. Направлена на купирование симптомов основного заболевания, а не на лечение. Проводится при наличии большого количества отдалённых метастазов, когда прогноз заведомо неблагоприятный.

Подготовка к химиотерапии

Химиотерапия в онкологии — эффективный, но не безвредный для организма метод лечения. Перед проведением курса нужно скорректировать сопутствующие заболевания. Проводить химиотерапию в период обострения хронического заболевания практически бесполезно.

Во время курса организм требует большое количество питательных веществ и энергии, поэтому важно сбалансированно питаться, чтобы поддержать защитные силы организма.

На время лечения нужно избегать стрессов, психологическое состояние пациента также влияет на эффективность курса. Большую роль играет поддержка близких или людей, которые успешно прошли лечение и победили болезнь. Необходимое условие — избавление от вредных привычек. Также перед курсом в обязательном порядке пациент проходит все исследования и анализы, назначенные лечащим врачом.

Курсы химиотерапии

Химиотерапия проводится интервально: курсы длятся несколько дней с фиксированными перерывами между ними. Например, [R]-CHOP (Ритуксимаб, Циклофосфамид, Доксорубицин, Винкристин, Преднизолон) повторяется каждые 14 или каждый 21 день, всего до 6 – 8 раз.

Препараты могут вводиться:

• перорально в таблетированной форме;
• внутривенно;
• в опухоль;
• внутрибрюшинно;
• подкожно;
• в спинномозговой канал при проведении люмбальной пункции;
• в плевральную полость;
• внутримышечно.

Зависит это от локализации опухоли, её кровоснабжения, дозы химиопрепарата и формы выпуска самого препарата. Во время индукции ремиссии и поддерживающего курса один и тот же препарат может вводиться по-разному: например, внутривенно и подкожно.

Узнать сколько стоит курс химиотерапии, можно приблизительно прикинув длительность всех курсов и стоимость препаратов, используемых в нём. Плюс в некоторых случаях могут понадобиться переливания компонентов крови и использование дополнительных лекарственных средств.
Стоимость химиотерапии в платных клиниках можно узнать непосредственно у работающих в них менеджеров.

Схемы химиотерапии

Долгое время применялась монотерапия химиопрепаратами, но постепенно выяснилось, что клетки способны приобретать устойчивость к этому препарату и лечение становится неэффективным. Сейчас стали применяться различные схемы с использованием нескольких препаратов в комбинациях.

Так как разные классы химиопрепаратов действуют на опухолевую клетку через разные пути, возможно одновременное их назначение для взаимного усиления эффекта. Впервые для лечения лимфогранулематоза была применена схема МОРР (Мустарген, Винкристин, Прокарбазин, Преднизолон). Терапия дала положительный результат.

Схема FL (Фторурацил, Кальция фолиат) используется для лечения колоректального рака, PCV (Прокарбазин, Ломустин, Винкристин) — для лечения опухолей мозга; TIP (Паклитаксел, Ифосфамид, Цисплатин) — в терапии рака яичек. Схем огромное множество, не прекращаются клинические испытания для их совершенствования и разработки новых комбинаций.

Препараты для химиотерапии

Все препараты нацелены на то, чтобы нарушить жизнедеятельность клетки и «сбить» процесс кодирования информации о злокачественном клоне в ДНК. Химиотерапия при раке проводится под контролем врача, проводится наблюдение за картиной крови и общим состоянием во время лечения. Режим дозирования любого препарата назначается индивидуально для каждого пациента.

Алкилирующие агенты

Циклофосфан — пример алкилирующего препарата. Механизм действия лекарств этой группы основан на замещении атома водорода в одном из нуклеотидов ДНК, в результате чего синтез ДНК в раковой клетке нарушается, и она не может поделиться, разрушается и гибнет.

В эту же группу относят препараты нитрозомочевины, с одним принципиальным отличием: они начинают работать только после нескольких превращений в печени. Эти вещества также способны проникать в головной мозг, что делает возможным лечение новообразований с этой локализацей.

Проивоопухолевые антибиотики

В эту группу входят такие препараты, как Блеомицин, Дактиномицин. Подавляют синтез ДНК и РНК опухолевой клетки, чем способствуют её гибели.

К этой группе относятся антрациклины (Доксорубицин, Даунорубицин), синтетические производные антрациклинов (Идарубицин, Митоксантрон). Цвет препаратов этой группы отличается от остальных. Доксорубицин, например, красный, Митоксантрон — синий.

Антиметаболиты

Их механизм действия заключается в блокировании биохимических реакций, необходимых раковой клетке для процесса роста, деления, синтеза ДНК. Группа делится на три подгруппы: антагонисты пуринов, пиримидинов и фолиевой кислоты. Примеры препаратов: Азатиоприн, Флударабин, Кладрибин, Метотрексат, Цитарабин.

Винкаалкалоиды

Группа противоопухолевых препаратов растительного происхождения. К этой группе относятся Винкристин и Винбластин, алкалоиды, выделяемые из барвинка розового. Механизм действия этих препаратов заключён в остановке деления раковой клетки. Эффективны при гемобластозах (опухолевые заболевания системы крови).

Препараты платины

Противоопухолевая активность препаратов, содержащих платину, была открыта в 1969 году. Механизм действия заключается в связывании молекулы препарата с ДНК раковой клетки, в результате чего образуются внутриспиральные сшивки или несколько спиралей «склеиваются» между собой. Нарушается синтез белка, нужного клетке для жизнедеятельности, и она гибнет. Примером препарата данной группы является Цисплатин

Эпиподофиллотоксины

Синтетические производные подофиллина. Подофиллин — препарат растительного происхождения, выделяемый из растения Podophyllum peltatum L.. Механизм действия подофиллотоксинов и их производных заключается в угнетении фермента, ответственного за «раскручивание» и «скручивание» спирали ДНК. В результате останавливается деление злокачественной клетки. Примеры: Тенипозид, Этопозид.

Противопоказания к химиотерапии

Состояния, при которых химиотерапия противопоказана:

• выраженная аллергическая реакция (анафилактический шок) на первое введение препарата;
• тромбоцитопения (менее 50*10^9/л);
• анемия (гемоглобин ниже 60 г/л);
• лейкопения (менее 3*10^9/л);
• беременность, период кормления грудью;
• терминальные стадии заболевания (противопоказания к применению «тяжёлых» курсов);
• кахексия;
• выраженная лёгочно-сердечная недостаточность;
• тяжёлые заболевания почек и печени;
• декомпенсация хронических заболеваний (например, сахарного диабета).

Побочные эффекты и осложнения химиотерапии

Однозначного ответа на вопрос: «Как проходит химиотерапия при раке?» – нет, так как предсказать действие препарата на конкретного пациента заранее практически невозможно. Врач знакомит больного со списком возможных побочных эффектов, но это не значит, что они обязательно будут присутствовать во время терапии.

По времени возникновения различают: непосредственные (тошнота, рвота), ближайшие (миелодепрессия, неврологическая симптоматика), отсроченные (нарушения функции печени), отдалённые (снижение иммунитета) осложнения химиотерапии.

Тошнота и рвота

Этого осложнения боятся все онкологические больные. Химиопрепараты действуют не только на клетки опухоли, но и на здоровые клетки в какой-то степени. Некоторые препараты (например, Цисплатин) могут влиять на клетки рвотного центра продолговатого мозга. Другой механизм возникновения тошноты и рвоты — локальный. Есть версия, что метаболиты химиопрепаратов токсично действуют на клетки слизистой оболочки желудка, выделяется серотонин, который взаимодействует с нервными окончаниями блуждающего нерва, импульс передаётся в триггерную зону продолговатого мозга, а оттуда в рвотный центр.

Соответственно, по способности вызывать тошноту, препараты можно разделить на 5 групп: с высоким (Цисплатин), средним (Даунорубицин, Доксорубицин), низким (Митоксантрон, Этопозид) и минимальным (Метотрексат, Винкристин) эметогенным риском. (Пример: эметогенный — способный вызывать тошноту).

Способность вызывать тошноту зависит также от дозы химиопрепарата. Например, при назначении Цитарабина низкими дозами этот побочный эффект у конкретного пациента может не проявиться, нарастают симптомы только при повышении дозы.

Появление такого побочного эффекта требует назначение противорвотной терапии, которая может проводиться с помощью широкого спектра препаратов. Чаще всего в практике используются Метоклопрамид и Ондасетрон.

Метоклопрамид купирует симптомы рвоты центрального генеза и действует локально на клетки желудка.

Ондансетрон  – антагонист серотониновых рецепторов, превосходит Метоклопрамид в противорвотной активности. Назначается до введения химиопрепарата и во время курса. С учётом вероятности возникновения побочных эффектов, антагонисты серотониновых рецепторов помогают полностью контролировать тошноту и рвоту.

Токсичность по отношению к системе крови

Многие химиопрепараты обладают миелосупрессивным (подавляющим развитие клеток крови) действием: приводят к возникновению анемий, тромбоцитопений, нейтропений и т.д. Эти осложнения требуют коррекции и назначения дополнительных препаратов для стимуляции выработки лейкоцитов, переливания тромбоцитарной и эритрацитарной массы. Показана симптоматическая терапия при появлении лихорадки на фоне нейтропении.

Токсичность по отношению к желудочно-кишечному тракту

К этой группе побочных эффектов относятся стоматиты, диарея, запоры.
Стоматит — воспаление слизистой ротовой полости. Способы профилактики: санация ротовой полости до начала химиотерапии, самонаблюдение за состоянием слизистых. При возникновении воспаления может помочь:

• диета с включением в рацион мягкой, термически обработанной пищи (детские фруктовые пюре, творожные продукты, мягкие сыры, суп-пюре, картофельное пюре);
• НЕ УПОТРЕБЛЯТЬ в пищу цитрусовые (лимоны, апельсины) и другие кислые фрукты;
• применение антиоксидантов (витамин Е);
• обработка ротовой полости раствором хлоргексидина, слабым раствором марганцовки;
• возможно применение местных анестетиков (Лидокаин) при наличии обширных поражений и отсутствии аллергии на препарат;
• обильное питье (до 2-х литров в сутки).

Диарея — жидкий стул чаще, чем 2 раза в день. Обусловлена воздействием химиопрепарата на эпителий тонкого кишечника и дисбалансом кишечной микрофлоры. Вместе с жидким стулом организм теряет много воды, ионов калия, магния, натрия, кальция. Первым звеном в терапии данного осложнения является восполнение этих потерь с помощью диеты, капельного вливания растворов и применение таблетированных препаратов. При наличии болевого синдрома назначаются анальгетики и спазмолитики (но-шпа, баралгин).

Диета включает употребление пищи маленькими порциями, 5 – 6 раз в день, большого количества жидкости комнатной температуры (вода, чай, некоторые соки). Исключается употребление сырых продуктов, жирной и жареной пищи, газированных напитков, молочных продуктов, пряностей, сладкой пищи.

Если появляются выделения с кровью — необходимо поставить в известность врача.

Запор — отсутствие стула в течение 48 часов и более. Первым этапом в лечении данного осложнения является назначение диеты с высоким содержанием клетчатки, кисломолочных продуктов. Исключить: какао, соления, маринады, жирные колбасы. Применение лекарственных слабительных средств возможно только после назначения врача.

Токсичность по отношению к мочевыделительной системе

Больше всего влияют на почки препараты платины. Токсическое влияние препаратов на почки можно уменьшить, проводя инфузии большого объёма растворов электролитов, с помощью обильного питья. Возможно назначение препаратов калия, магния и мочегонных средств. Контроль за функцией почек врач проводит с помощью биохимического анализа крови.

При нарушении функции почек назначается диета с ограничением белка и соли. Не рекомендуется употреблять мясо различных сортов в любом виде.

Токсичность по отношению к коже и придаткам кожи (волосы, ногти)

Частым побочным эффектом химиотерапии является выпадение волос. Цитостатики останавливают деление клеток. Волосяные фолликулы содержат активно делящиеся клетки (зона роста волоса), на которые также действует препарат, останавливая деление. Волос сначала перестаёт расти, а затем выпадает.
Помогает в этом случае короткая стрижка у женщин и ношение платков с целью защитить кожу головы от неблагоприятных факторов среды. Важен правильный подбор косметических средств (шампуни, маски для волос на основе натуральных компонентов), мягких расчёсок. Нужно избегать окрашивания волос, использования грубых резинок и жёстких заколок.

Обычно волосы отрастают к окончанию курса. В некоторых случаях волосы не выпадают, а становятся более слабыми, тонкими и ломкими.

Токсическое действие на кожу проявляется в возникновении фотодерматитов, аллергических реакций по типу крапивницы, огрубении и шелушении кожи.

Эти побочные эффекты не опасны для пациента, но вызывают дискомфорт.

Питание при химиотерапии

Во время курса пациенты должны полноценно питаться. В рацион необходимо включать белки, жиры, углеводы. Пища должна быть свежеприготовленной, разнообразной.
Важно поддерживать и водный режим. Во время курса необходимо выпивать до 2-х литров жидкости в сутки. Употребление алкоголя и курение запрещено. Готовые кондитерские изделия запрещены к употреблению.

Молочные продукты должны быть термически обработаны (молоко пастеризованное, из творога можно приготовить запеканку).

Фрукты и овощи стоит покупать только свежие, следить за их сохранностью. Желательно употреблять в термически обработанном виде (варёные или приготовленные на пару).

Пищу принимать нужно небольшими порциями в 5 – 6 приёмов.

Осложнения химиотерапии

Одним из самых тяжёлых осложнений может быть тифлит — воспаление толстой кишки, воспаления в аноректальной зоне и присоединившиеся пневмонии.

При тифлите возникают жалобы на боль в животе, температура поднимается до 39 – 40 градусов. Тошнота, рвота, жидкий стул с примесью крови также могут быть. Лечение заключается в динамическом наблюдении за пациентом, обеспечении функционального покоя кишечнику и проведении инфузионной терапии.

На фоне угнетения иммунитета у пациента может развиться аноректальная инфекция. Частым симптомом являются боли в области заднего прохода и лихорадка. При ранней диагностике достаточно назначения антибиотиков. При неэффективности приходится прибегать к хирургическому лечению.

Грозным осложнением является присоединение пневмонии. Профилактическое назначение антибиотиков позволяет избежать развития этого осложнения у больных с ослабленным иммунитетом. Ещё тяжелее протекают грибковые пневмонии, которые требуют назначения соответствующих препаратов.

Что нового появилось в химиотерапии, и какие инновационные методы разрабатываются (разработаны)?

В настоящее время активно развивается направление таргетной терапии, разрабатываются новые препараты и проходят клинические испытания. Разрабатываются генно-инженерные методики: генетическая модификация клеток пациента в пробирке, затем внедрение их обратно в организм. По одной из теорий, эти клетки должны начать «убивать» уже существующую опухоль.

Относительно новым методом является внутриартериальное введение химиопрепаратов, непосредственно в сосуд, доставляющий кровь к опухоли. Данная стратегия позволяет усилить противораковое действие химиотерапии, благодаря тому, что:

• препарат не разбавляется в кровотоке;
• препарат не преобразуется после прохождения через печень;
• системные побочные эффекты минимальны, так как лекарство доставляется сразу в опухоль.

Активно развивается генная терапия

Проводятся исследования по использованию вирусов в качестве лекарства для лечения некоторых опухолей. Нагруженный вирусом макрофаг проникает в опухоль, где разрушается, и вирионы выходят в ткань. Затем они поражают раковые клетки, начинают в них размножаться и ведут к их гибели. На здоровые клетки вирусы не влияют.

Недавние разработки в фармакологии привели к разработке наночастиц, которые способны захватывать химиопрепараты и доставлять их точно в опухоль и её микроокружение. Это позволило снизить влияние цитостатических препаратов на здоровые клетки до минимума, ограничивая токсичность лекарственных средств и повышая эффективность лечения.

Параллельно с химиотерапией ведутся разработки схем поддерживающей терапии. Доказано, что качество жизни и выживаемость пациентов, которым проводится химиотерапия, выше, чем у пациентов группы сравнения.

Заключение

В актуальности проблемы онкологических заболеваний сомневаться не стоит. На данный момент медицина не способна полностью вылечить рак, но способы бороться с ним активно разрабатываются.

Химиотерапия является сравнительно новым (по сравнению с той же радиотерапией) методом лечения злокачественных новообразований. В терапии используются лекарственные препараты разных классов, имеющие каждый свою точку приложения. Известно, что комбинации препаратов более эффективны, чем монотерапия, поэтому на данный момент производится поиск наиболее эффективных комбинаций и схем.

Химиотерапия направлена на избавление организма от злокачественного новообразования, но она воздействует и на здоровые клетки, поэтому у неё есть ряд побочных эффектов, которые необходимо уметь диагностировать и купировать. Пациент должен изменить свой образ жизни и поведение, полноценно питаться, не лишать себя двигательной активности.

Лечение довольно дорогостоящее. Но лучше лечения — профилактика и раннее обнаружение заболевания. Ведь чем раньше диагностирована и верифицирвоана опухоль, тем эффективнее будет проводимое лечение. В случае ранней диагностики возможно длительное безрецидивное течение и значительное улучшение качества жизни пациента.

Наука не стоит на месте, разрабатываются новые методы и способы лечения рака.

doctorx, 17 статей на сайте

The author has not yet added any personal or biographical info to his author profile.

Оценка статьи

Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки. Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!

(3 оценок, среднее: 5,00 из 5)

Загрузка...