Буллёзный эпидермолиз – что это такое? И кто такие «дети-бабочки»?

Врождённый буллёзный эпидермолиз – генетическое заболевание, которое характеризуется многообразием форм, но объединяет их поражение кожного покрова.

Причины возникновения заболевания

Буллёзный эпидермолиз – врождённое, наследственное, генетическое заболевание. Развивается оно вследствие мутации генов, которые кодируют специальные белки кожи, обеспечивающие связь между дермой и эпидермисом. Такую функцию выполняют около 15 генов, способных к новым мутациям.

Провоцирующими факторами для развития заболевания могут быть:

• травмы кожного покрова;
• изменения температуры окружающей среды;
• неудобная одежда или обувь.

Трудностью для диагностики является то, что каждая форма заболевания имеет различные причины. Простой буллёзный эпидермолиз вызывается мутацией KRT5 и KRT14 генов. Такой вид заболевания наследуется по аутосомно-доминантному механизму наследования. При данной ситуации происходит нарушение баланса между белками и ферментами. При повреждении кожного покрова структурные белки разрушаются, и развивается отторжение эпидермиса.

Более тяжёлой формой заболевания является пограничная. Такой вид буллёзного эпидермолиза вызывается мутацией в генах LAMB3 и LAMA3. Данная форма наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Страдают белки коллагена. Поэтому, помимо образования пузырей, кожный покров при такой форме склонен в повышенной ломкости.

Дистрофический тип буллёзного эпидермолиза может наследоваться как по аутосомно-доминантному типу, так и по аутосомно-рецессивному. Мишенью поражения становится коллаген 7-го типа, кодирующийся дефектным геном COL7A1. Такой коллаген отвечает за состояние соединительной ткани во всех органах и системах. Поэтому вместе с поражением кожного покрова у пациентов выявляются контрактуры суставов, злокачественные новообразования, которые могут развиваться на месте рубцов (заживших эрозий).

Механизм развития заболевания

Механизм развития некоторых форм заболевания имеет незначительные особенности, но в целом патогенез буллёзного эпидермолиза сводится к нарушению функционирования ферментов под воздействием генных мутаций. Такие изменения разрушают белки, необходимые для постройки прочных связей между слоями кожи. Если связи непрочны или вовсе отсутствуют, то клинически это проявляется отторжением верхних слоёв эпидермиса, иными словами, образованием пузырей.

Классификация булялезного эпидермолиза

На сегодняшний день выделено 4 основных типа и 6 подтипов заболевания. Внутри подтипов существует около 30 клинических форм.

1. Простой буллёзный эпидермолиз имеет 2 основных подтипа: супрабазальный и базальный. Такой тип заболевания имеет 14 клинических форм. В данной ситуации поражаются белки эпидермиса, поэтому пузырьки образуются интраэпидермальные, то есть внутри эпидермиса.
2. Пограничный буллёзный эпидермолиз также в своём составе содержит 2 подтипа: генерализованный и локализованный. Клинических форм насчитывается порядка 8. Называется данная форма пограничной, так как образуется в светлой пластинке базальной мембраны эпидермиса.
3. Дистрофический буллёзный эпидермолиз протекает более тяжело, так как образование пузырей происходит в сосочковом слое дермы под плотной пластинкой базальной мембраны эпидермиса. В этом случае заживление эрозий происходит медленно, характерно появление рубцов. Делится такой тип на 2 подтипа по варианту наследования: доминантный и рецессивный.
4. Синдром Киндлера является наиболее неизученной на сегодняшний день формой буллёзного эпидермолиза. Встречается данный синдром крайне редко и характеризуется наличием пузырей во всех слоях кожи.

Клиническая картина

Для всех форм буллёзного эпидермолиза характерно наличие пузырей. Они имеют шаровидную форму, всегда наполнены жидкостью. Пузыри образуются в местах трения или травмы, для повреждения кожного покрова хватает незначительного воздействия извне. Для дистрофической формы характерно появление вялых пузырей, жидкость смещается в зависимости от положения тела. Клинических форм существует большое количество, но важно иметь представление о наиболее часто встречающихся типах заболевания.

Среди простого буллёзного эпидермолиза следует выделить: тяжёлый генерализованный (синдром Кебнера), локализованный (синдром Вебера – Коккейна), герпетиформный (синдром Доулинг – Меара).

Синдром Кебнера. Заболевание выявляется в раннем возрасте практически с первых дней жизни. На коже ребёнка появляются генерализованные обширные пузыри. Чаще начинаются со стоп. Далее с возрастом наблюдаются утолщённые участки на стопах, повышенная влажность ладошек. Ухудшается состояние кожного покрова летом, так как тёплое время года негативно влияет на кожу, вызывая повышенную потливость. В зимнее время отмечается значительное улучшение. В период полового созревания и климакса у женщин состояние кожи также заметно улучшается.

Синдром Вебера – Коккейна появляется чаше в возрасте, когда ребёнок начинает вставать на ножки или ходить. Называется такой синдром локализованным, так как поражение кожного покрова приходится на стопы и ладони. Данная форма заболевания характеризуется образованием пузырей в ответ на травматизацию кожного покрова. В более сознательном возрасте, когда малыш играет игрушками или хлопает в ладоши, появляются пузыри на местах трения или травм. Прогрессирование заболевания наблюдается до 4 – 5-летнего возраста. Затем в период полого созревания отмечается улучшение. Потливость ладошек и стоп сохраняется длительное время.

Синдром Доулинг – Меара. Множество пузырей на коже можно уже наблюдать в первые дни жизни. Характерным отличием служит появление изменений на слизистой оболочке полости рта, а также отсутствие связи с травматизацией. Пузыри склонны к группировке. Данная форма заболевания быстро развивается до 1 года жизни ребёнка, затем можно увидеть положительную динамику, даже полное исчезновение симптомов болезни. Нередко можно визуализировать гнойное содержание пузырей и формирование корочек. После их исчезновения остаётся стойкая пигментация. Спустя 2 – 3 года болезни можно чётко отметить связь со временем года (летом ухудшение, зимой улучшение). Помимо кожных проявлений часто можно наблюдать симптомы: бледность, вялость, головокружения, запоры, анемию. Такое заболевание является фактором риска для развития базальноклеточного рака кожи.

Среди пограничного типа буллёзного эпидермолиза наиболее популярными являются клинические формы: генерализованная тяжёлая летальная (синдром Герлитца), среднетяжёлая, с поздней манифестацией.

Пограничный генерализованный тяжёлый летальный синдром Герлитца. Данный тип заболевания характеризуется полиморфизмом клинических проявлений. Начинается появление симптомов с первых дней жизни или сразу после рождения. На кожном покрове и слизистой оболочке полости рта новорождённого ребёнка наблюдаются множественные, вялые, быстро вскрывающиеся пузыри. Придатки кожи также подвергаются изменениям. Отмечается деформация ногтей или их отсутствие. При прорезывании зубов выявляется гипоплазия эмали. Заживление пузырей на слизистой полости рта не проходит бесследно, оставляя сужение ротовой щели. Поражение глаз может приводить к сращению век. В более старшем возрасте развивается диффузная алопеция (поредение волос), плоскоклеточный рак кожи. При таком заболевании поражается довольно большое количество органов и систем. Это приводит к отставанию в физическом развитии, анемии, нарушению дыхания, пневмонии, сепсису. Именно последние проявления заболевания приводят к летальному исходу. Смертность при данной форме крайне высока.

Пограничный генерализованный среднетяжёлый буллёзный эпидермолиз. Начальные проявления не отличаются от тяжёлой формы заболевания. Также начинаются с появления пузырей на кистях и стопах. Но разрешение патологического процесса происходит быстрее, кожный покров эпителизируется, и состояние кожи заметно улучшается со временем. Некожные симптомы также встречаются, но риск смертельного исхода значительно ниже.

Пограничный буллёзный эпидермолиз с поздней манифестацией. Отличительной особенностью является то, что данная форма проявляется не в период новорождённости, а в дошкольном или школьном возрасте. Также появление пузырей начинается с ладоней или стоп, реже на других участках кожи. Ногти могут отсутствовать. Выявляют гипоплазию зубной эмали. Атрофия кожного покрова развивается медленно.

Дистрофический тип буллёзного эпидермолиза делится на 2 варианта: доминантный и рецессивный, при этом последний имеет несколько клинических форм.

Доминантный дистофический буллёзный эпидермолиз. Как правило, дебютирует заболевание после первого месяца жизни. Могут появляться пузыри спонтанно, но чаще они образуются в местах трения. К 5 годам новые элементы практически не наблюдаются. Проявляются лишь после значительной травмы или ушиба или на месте заживления давних эрозий. Полное улучшение кожного покрова регистрируется в возрасте 10 лет. Период полового созревания также способствует окончательному восстановлению кожи. Ногтевые пластинки, которые были поражены в период активного появления пузырей, вновь не восстанавливаются.

Рецессивный дистрофический тяжёлый генерализованный буллёзный эпидермолиз (синдром Аллопо-Сименса). Данный синдром среди дистрофических форм буллёзного эпидермолиза является самым тяжёлым. Заболевание регистрируется с самого рождения. Нередко дети появляются на свет без эпидермиса. На коже новорождённого появляется множество пузырей и эрозий, которые могут заживать в течение нескольких месяцев. На месте заживших поражённых участков появляются рубцы, ограничивающие движения. Слизистая оболочка также подвержена образованию пузырей, эрозий и рубцеванию. Перерождение слизистой во рту ведёт к атрофии сосочков языка, сужению ротовой щели, дефекту речи. Рубцевание в пищеводе ведёт к его сужению и, следствием этого является нарушение глотания, пищеводный рефлюкс (обратный запрос пищи). При изменениях слизистой оболочки прямой кишки происходит сужение просвета органа с явлениями запора. Помимо вышеперечисленных проявлений, у больного можно отметить выпадение зубов, почечную недостаточность, остеопороз, деформации кистей и стоп, боли в суставах и мышцах, анемию, отставание в физическом и нервно-психическом развитии. Такие проявления болезни существенно ухудшают качество жизни ребёнка. Отсроченным проявлением может быть плоскоклеточный рак кожи.

Рецессивный дистрофический инверсный буллёзный эпидермолиз. Проявляется заболевание с первых недель жизни ребёнка. По мере взросления пациента развивается алопеция, приводящая к полному исчезновению волос на теле. Поражение слизистых оболочек ведёт к сужению поражённых органов. К 30 годам у больного развивается плоскоклеточный рак кожи.

Синдром Киндлера. Клинические проявления заболевания не отличаются от типичных симптомов буллёзного эпидермолиза, но выраженность их превосходит все формы. Заболевание характеризуется поражением всех слоёв кожи и слизистой оболочки. Поражаются все органы и системы. Деформируются суставы, конечности, пальцы. Например, после заживления эрозий, кожа фаланг пальцев рубцуется так, что фиброзные перетяжки способствуют к самопроизвольной ампутации.

Осложнения буллёзного эпидермолиза встречаются довольно часто. Наиболее серьёзным последствием является плоскоклеточный рак кожи. Он развивается на наиболее поражённых участках кожного покрова и склонен к быстрому метастазированию.

Диагностика заболевания

На сегодняшний день пренатальная диагностика (во время беременности) буллёзного эпидермолиза существует и заключается она в проведении генетического анализа.

Гистологическое исследование поражённого участка кожи позволяет убедиться в наличии заболевания, но не определяет форму буллёзного эпидермолиза.

Для более точной диагностики требуется углублённое исследование материала методом непрямой иммунофлюоресценции. Данная процедура требует соблюдения ряда правил сбора биоптата. Материал забирают на границе видимо здоровой кожи со свежим пузырём. Такой метод позволяет определить уровень поражения и, следовательно, установить форму заболевания.

Пациенту требуется постоянный контроль общего анализа мочи и крови, а также регулярная консультация офтальмолога, гастроэнтеролог, кардиолога, хирурга, гинеколога, уролога, стоматолога, оториноларинголога, онколога при наличии осложнений.

Принципы лечения

Основные принципы направлены на уход за поражённой поверхностью кожного покрова и слизистых оболочек, лечение осложнений.

1. Режим. Следует избегать физических нагрузок, которые могут привезти к травматизации кожного покрова, а также к повышенному потоотделению.

Показания к госпитализации:

• распространённое поражение кожи и слизистых оболочек;
• наличие осложнений заболевания, в зависимости от их характера, пациент может быть госпитализирован либо в хирургическое отделение, либо соматическое.

2. Диета. Данный принцип имеет огромную роль в лечении буллёзного эпидермолиза. Питание больных должно быть правильным, сбалансированным и получать ребёнок необходимые питательные вещества обязан в полном объёме. Это так важно, потому что пациент теряет много жидкости, а с ней и необходимые элементы, в процессе образования пузырей. Когда у ребёнка обнаруживается поражение ротовой полости, то пища должна быть щадящей, протёртой, не горячей. Диету рекомендуется обогащать белками, жирами, углеводами, витаминами, микроэлементами. А также необходимо ребёнку получать большое количество жидкости, в связи с постоянными потерями. Помимо правильного питания, больному следует применять витаминные комплексы и минералы, такие как железо, цинк, кальций.

3. Уход за поражённой кожей и слизистыми оболочками.

Пузыри вскрывают иглой, обработанной раствором антисептиков. Прокол рекомендуется в 2 местах для выхода жидкости, при этом, не задевая дно пузыря. Содержимое удаляют марлевыми салфетками. Важно не делать резких движений и аккуратно, промакивающими движениями, убирать жидкость. Затем необходима обработка раствором антисептика (водные растворы: хлоргексидина биглюконат 0,05%, метилтиониния хлорид 1%, гидроксиметилхиноксалиндиоксид 1%). После обработки пузырей накладывается специальная стерильная повязка. Перевязочный материал должен быть без клеевой основы, чтобы не происходило прилипание к коже больного. Предпочтение отдают липидо-коллоидным повязкам с восковым покрытием, а также с гидрогелевым или силиконовым покрытием. Если происходит инфицирование поражённых участков кожи, то следует использовать перевязочный материал с антимикробным и антисептическим действием. Для фиксации используют вторичные перевязки в виде трубчатых бинтов. В случае прилипания повязки к коже ребёнка, рекомендуется наносить очиститель для кожи в виде спрея, для профилактики болезненных ощущений у пациента. Для быстрой эпителизации и регенерации эрозий используют декспантенол. Обработка слизистой оболочки включает в себя полоскание раствором хлоргексидина и использование геля Холисал.

4. Антибактериальная терапия. Назначается при выраженном инфицировании кожного покрова. Применяют антибактериальные препараты: Амоксиклав, Ципрофлоксацин, Клиндамицин. Курс должен составлять не менее 10 суток.

5. Антигистаминная терапия. Нередко больные испытывают зуд под повязками. В таких случаях показаны антигистаминные препараты: Эбастин, Лоратадин, Цетиризин.

6. Болеутоляющая терапия. В очагах поражения может беспокоить болезненность. С целью уменьшения боли назначают: Парацетамол, Ибупрофен.

7. Лечение осложнений. В связи с большим охватом поражения различных органов и систем, больному может потребоваться целый ряд консультаций других специалистов и выполнение рекомендаций по лечению осложнений.

Профилактика

Самым лучшим профилактическим мероприятием для всех заболеваний является пренатальная диагностика. Медико-генетическое консультирование поможет избежать тяжёлых заболеваний и оценить риск рождения больного ребёнка.

При развитии заболевания следует избегать травматизации кожи, повышенного потоотделения. Носить свободную одежду и обувь из качественных и натуральных материалов. Уход за кожей, своевременная смена повязок уменьшает площадь поражения. Для своевременного выявления осложнений требуется постоянная консультация специалистов и регулярная сдача анализов.

Заключение

Несмотря на то, что буллёзный эпидермолиз – заболевание с серьёзным прогнозом, на сегодняшний день существует пренатальная диагностика, которая позволяет определить наличие тяжёлой патологии. Проблема данной болезни заключается в постоянной потребности перевязочных материалов, которые имеют высокую стоимость. Но только специальные повязки способны улучшить качество жизни больного, предотвратить контрактуры, и, следовательно, инвалидизацию пациента.

Анастасия Минина, Врач-педиатр 40 статей на сайте

После окончания медицинского ВУЗа я прошла подготовку в интернатуре по направлению: «Поликлиническая педиатрия». После прохождения обучения я работаю районным педиатром Холмогорской больницы села Холмогоры Архангельской области.

Оценка статьи

Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки. Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!

(3 оценок, среднее: 4,67 из 5)

Загрузка...