Содержание статьи
Когда впервые произошло открытие гепатопротекторов и для чего это было необходимо?
Еще во времена древних врачевателей вопрос о заболеваниях печени стоял достаточно остро. О присутствие желчи в организме человека знали многие поселения, об очищающей функции печени также подозревали. И вот в 16 веке Везалий выявил связь между развитием цирроза печени и длительным приёмом алкоголя и именно тогда остро встал вопрос о том, как восстановить печень?
Причины повреждения печени
И на данный момент этот факт взаимосвязи остаётся актуальным, а вопрос до сих пор без ответа. Однако лечение печени до сих пор не достаточно эффективно. Причин поражения этого органа большое количество, безусловно, это и безграничное потребление алкоголя, а также немаловажную роль играет нарушение диеты, которое ведёт к развитию жирового гепатоза, то есть накопление капель жира в клетках печени и нарушение её функции, при этом употреблять алкоголь в данном случае не обязательно.
Так же повреждение печени зачастую вызывают вирусы, а именно вирусы гепатита В и С, которые могут проникнуть в организм через кровь, сперму, влагалищное отделяемое. Вирусы гепатита В и С опасны развитием цирроза печени и перерождением в злокачественную опухоль – гепатоцеллюлярную карциному. Помимо этого достаточно часто повреждение клеток печени, с развитием токсического гепатита, происходит при приёме ряда лекарственных средств.
Первые препараты для лечения печени
Таким образом, причин повреждения печени множество, а средств для восстановления её клеток значительно меньше.
В 1969 году из плодов расторопши пятнистой было выделено вещество силимарин, которое является так называемым растительным флавоноидом, оказывающим гепатотропное действие. В дальнейшем из расторопши были дополнительно выделены силибинин, силидианин и силикристин. Все эти вещества имеют сильные антиоксидантные свойства, то есть способны тормозить перекисное окисление липидов (процесс повреждения многих компонентов клеток).
С тех пор технологии производства препаратов с подобной функцией усовершенствовались и на данный момент лекарств, обладающих гепатопротективным эффектом, стало значительно больше.
В каких случаях показан приём гепатопротекторов?
Показаний для назначения гепаторотекторов множество, однако пациенту необходимо помнить, что для получения действительно хорошего и стойкого эффекта принимать препараты из этой группы следует минимум 3 месяца.
- Гепатопротекторы для печени будут показаны при её алкогольном поражении. Однако не в её терминальных стадиях, а лишь на ранних этапах развития, то есть когда процесс еще обратим. Следует помнить о том, что алкоголизм вызывает повреждение не только печени, но и других органов, это, в первую очередь, сердце и головной мозг. Поэтому лечение алкогольной болезни должно проводиться в комплексе, а не исключительно назначением гепатопротективных средств. Лечение у психиатра-нарколога занимает первое место среди всех возможных способов, так как это заболевание вызывает не только физическую, но и психическую зависимость.
- Неалкогольная болезнь печени подразумевает поражение печеночных клеток не воздействием алкоголя, а нарушением диеты и преобладание в неё жирной, солёной, копченой пищи. Это ведёт к нарушению жирового обмена, печень, исчерпав резервы, больше не способна участвовать в метаболизме холестерина, жирных кислот и других липидов и, таким образом, происходит накопление этих жиров в самих клетках печени, перегружая её, повреждая и нарушая функции органа.
- Токсическое повреждение лекарственными средствами, токсинами грибов, химическими веществами также является показанием для назначения гепатопротекторов. Однако зачастую при попадании токсинов грибов или химических соединений повреждение является острым и гибель клеток печени происходит мгновенно. Поэтому в данных случаях действие препарата будет направлено больше на сохранение оставшихся клеток, нежели на восстановление уже поврежденных или вовсе погибших.
- При наличии желчнокаменной болезни также показано назначение гепатопротекторов, так как камни, находящиеся в желчном пузыре, нарушают движение желчи, часто закупоривая просвет желчевыводящих путей, что вызывает застой желчи в желчных протоках печени, которая также обладает токсическим действием на орган. В некоторых случаях камень может попасть в проток, которых рефлекторно спазмируется и вызывает приступ желчной колики и желтуху вследствие нарушения оттока желчи.
- Вирусные гепатиты также являются показанием для приёма гепатопротекторов, однако это всегда комплексное лечение и, в первую очередь, это назначение препаратов, воздействующих на вирус и иммунитет человека, укрепляющих его.
Как работают гепатопротекторы?
Механизмов действия этих средств множество, каждый их препаратов работает различными способами.
Например, препараты для печени из группы Эссенциальных фосфолипидов способны встроиться в повреждённую клеточную стенку, которая состоит на 90 процентов из фосфолипидов. Таким образом происходит восстановление структуры и функции клетки. Однако одно крупное клиническое исследование (Veterans Affairs cooperative study 2003г.) не показало эффекта от назначения этих препаратов и их эффект практически совпадал с эффектов «плацебо».
Но ряд других некрупных клинических испытаний всё-таки демонстрировали положительный эффект от назначения эссенциальных фосфолипидов при алкогольной болезни печени ранних стадий развития.
Урсодезоксихолевая кислота чаще всего используется при заболеваниях печени, связанных с застоем желчи. Эта кислота вытесняет токсичные желчные кислоты и снижает всасывание холестерина в кишечнике, также обладает противовоспалительным эффектом, является иммуномодулятором и тормозит созревание и разрастание соединительной ткани, что происходит при циррозе печени.
Адеметионин – действующее вещество препарата Гептрал. Является средством выбора при застое желчи, обусловленном алкогольными и токсическими поражениями печени. Механизм действие этого вещества связан с улучшением процессов обмена веществ, оказывает стабилизирующее действие на мембраны клеток печени, тем самым препятствует проникновению в них таких токсинов, как алкоголь, лекарственные средства. Стимулирует отток желчи. Связывается с желчными кислотами, тем самым снижает их токсичность и ускоряет их выведение из организма. Снижает скорость роста фиброзной ткани, таким образом, уменьшает риск развития цирроза печени.
Кроме того, это вещество обладает нейропротективным действием, то есть защищает клетки головного мозга от токсического повреждения, особенно при печеночный недостаточности. Обладает антидепрессивным эффектом.
Самый первый гепатопротектор Силимарин оказывает антиоксидантный эффект, то есть снижает процессы перекисного окисления липидов, основных компонентов мембран клеток. Стимулирует образование основных структурных белков клетки, таким образов восстанавливая клеточный аппарат и его рациональное функционирование. Обладает антитоксическим действием.
Если обобщить, то основные механизмы действия гепатопротекторов направлены на уменьшение проницаемости мембран клеток и улучшение обмена веществ, регулирование процессов оттока желчи и уменьшение токсического воздействия желчных кислот путём их связывания и выведения из организма. Снижение воспалительных процессов. Торможение роста соединительной ткани для предупреждения развития фиброза и цирроза печени.
Какие бывают гепатопротекторы?
Общепринятой классификации гепатопротекторов на данный момент нет, однако широко используется классификация, основанная на химическом составе и происхождении препарата.
Эссенциальные фосфолипиды
Выделяют группу Эссенциальных фосфолипидов. Алкоголь и другие токсические вещества повреждают мембраны клеток печени вследствие гибели основного компонента этих мембран – это фосфолипиды. Препараты из этой группы замещают утерянные фосфолипиды, тем самым стабилизируя мембраны и восстанавливая клеточный обмен.
Однако эффекты препаратов из группы Эссенциальных фосфолипидов подверглись достаточно серьёзной критике. Проведенное в 2003 году крупное клиническое исследование среди 789 человек, имеющих либо алкогольное, либо смешанное (алкоголь и вирус) поражение ткани печени, не подтвердило какого-либо положительного эффекта от приёма препаратов, так как он (эффект) оставался таким же, как и в группе «плацебо».
И кроме того оказалось, что при острых и хронических вирусных гепатитах состояние пациентов может ухудшиться при приёме Эссенциальных фосфолипидов из-за стимуляции гибели клеток печени и увеличении застоя желчи. Таким образом, доказательная база Эссенциальных фосфолипидов достаточно шаткая, так как механизмы повреждения и гибели печёночных клеток намного сложнее и поступление извне фосфолипидов недостаточно для восстановления и нормального функционирования клетки и органа в целом.
Кроме того, при приёме внутрь препарат обладает низкой биодоступностью, то есть лишь небольшая часть лекарственного средства поступает в кровоток и оказывает какой бы то ни было положительный эффект. Это происходит из-за того, что вещества препарата поступают в организм в определённой форме, которая не поступает непосредственно в печень, а поступает в лимфатическую систему организма, а затем в жировую ткань, где накапливается и лишь потом метаболизируется, то есть начинает участвовать в обмене веществ.
Адеметионин
Другая группа препаратов относится к средствам, содержащим Адеметионин в качестве основного действующего вещества. Механизм действия основан на участии в синтезе основных структурных белков и фосфолипидов клеток. Восстанавливая работу клетки также Адеметионин участвует в синтезе вещества глутатион, которое является важнейшим антиоксидантом организма человека. Помимо этого препарат, связываясь с желчными кислотами, устраняет их токсическое воздействие и ускоряет выведение их из организма. Также средство обладает антидепрессивным эффектом.
Большинство клинических исследований подтверждает эффективность Адеметионина, но только в лёгких формах поражения печени. Смертность пациентов от печёночной недостаточности при циррозе печени уменьшается на фоне приёме данного препарата. Таблетки для печени Адеметионин дают всего лишь 5% биодоступность, то есть только 5 % препарата попадает в кровоток и накапливается в печени, оказывая там своё действие.
В свою очередь, при внутривенном введение средства его попадание в кровоток и печень составляет почти 100%. Но при этом возникает вопрос, каким же тогда образом препарат оказывает нейропротективный и антидепрессивный эффект, если почти весь накапливается в печени? Так как клинические исследования препарата всё еще продолжаются, то ответы на этот и многие другие вопросы пока отсутствует.
Существует таблетированная форма препарата и раствор для внутривенного введения. Изначально приём лекарственного средства начинают с внутривенного введения на протяжении 2-х недель, а затем переходят на приём таблетированной формы в течение 2-4 недель.
Недостатком Адеметионина является его химическая нестабильность вследствие быстрого распада, что обеспечивает ему небольшой срок хранения. Также требуется осторожный подход к назначению препарата совместно с другими антидепрессантами, особенно старого поколения.
Силимарин
Следующим представителем гепатопротекторов является Силимарин. Механизм действия до конца до сих пор не выяснен, но считается, что Силимарин обладает антиоксидантным действием, которое достигается путём предотвращения перекисного окисления липидов, основных компонентов мембран клеток. Кроме того вещество стимулирует синтез белков и фосфолипидов, что также обеспечивает стабильность мембраны и адекватное функционирование всех систем клетки.
Силимарин препятствует проникновению некоторых ядов в печёночные клетки, а в первую очередь, это яды бледной поганки. Таким образом, именно Силимарин является специфическим антидотом для ядов бледной поганки. Силимарин подавляет синтез коллагена, тем самым предотвращает развитие фиброза и цирроза печени.
Силимарин является сложным веществом и состоит из нескольких компонентов, а именно из силибинина, изосилибинина, силикристина, силидианина. Основным компонентом является силибинин, который составляет 60% в составе Силимарина и, по сути, обеспечивает большинство эффектов этого вещества.
Большим недостатком данного вещества является его жирорастворимая форма, то есть в воде вещество не растворяется, а это значительно затрудняет его всасывание в кишечнике. Именно по этим причинам было налажено производство препарата, в основе которого лежал бы Силимарин и такой препарат был синтезирован. Легалон – синтетический препарат, основным компонентом которого является Силимарин в водорастворимой форме, биодоступность которого была достигнута до 85%.
Ряд клинических исследований доказали эффективность данного средства для лечения лекарственных и вирусных гепатитов, а также цирроза печени. Выживаемость при длительном приёме в течении 4 лет значительно повысилась, качество жизни этих пациентов только улучшалось.
Кроме того, существует инъекционная форма Легалона, как антидота при отравлении бледной поганкой. Так же следует помнить, что эффективность препарата при вирусных гепатитах достигается лишь при совместном применении с противовирусными средствами, и лишь при внутривенном введении. Доза препарата назначается в индивидуальном порядке.
Урсодезоксихолевая кислота
Ещё одним представителем гепатопротекторов является Урсодезоксихолевая кислота (УДХК). Оригинальный препарат Урсофальк в таблетках и капсулах. УДХК – это желчная кислота, которая в отличие от её других представителей не является токсичной.
Самым главным положительным лечебным эффектом УДХК является её способность вытеснять токсичные желчные кислоты, тем самым снижая их неблагоприятное воздействие на клетки печени.
Кроме того, эта кислота обладает противовоспалительным эффектом и снижает уровень холестерина, путём угнетения его всасывания в кишечнике, повышения его растворимости, а это кроме гепатопротективного действия оказывает благоприятный эффект на сосудистую стенку, снижая риск развития атеросклероза и, в том числе, препятствует развитию камней желчного пузыря.
УДХК является препаратом первой линии при первичном биллиарном циррозе, эффективность которого доказывают многие клинические исследования. Первичный биллиарный цирроз – это хроническое заболевание, обусловленное поражением желчных канальцев иммунной системой человека, вследствие чего происходит повреждение клеток, их гибель и замещение их грубой фиброзной тканью, что приводит к нарушению функций печени и развитию печёночной недостаточности.
Лекарства для печени УДХК препятствуют гибели печёночных клеток и росту на их месте фиброзной ткани. Кроме того препятствуют развитию злокачественных новообразований из клеток печени и желчных путей.
Большим преимуществом препаратов УДХК является возможность их использования у беременных при внутрипечёночном холестазе. Кроме того, этот препарат также является препаратом выбора для лечения этого заболевания у беременных, он достаточно хорошо не только снимает кожный зуд, но и нормализует биохимические показатели функции печени, а также защищает плод от асфиксии, то есть недостатка кислорода, от преждевременных родов и в целом снижает частоту смертности.
Использование УДХК для лечения алкогольного поражения печени также будет достаточно эффективным. В клиническом исследовании 2011 года было доказано значительное снижение показателей поражения печени и замедление фиброза при приёме высоких доз УДХК (до 30 мк/кг).
Таким образом, можно сделать вывод, что препараты УДХК корректируют не только биохимические и клинические показатели, но также замедляются и процессы фиброзирования и развития цирроза печени, что значительно увеличивает продолжительность и улучшает качество жизни пациентов с поражением печени.
Другие препараты
Помимо вышеописанных препаратов, которые имеют доказанный гепатопротективный эффект, есть ряд препаратов, которые также могут использоваться для лечения заболеваний печени.
Это аминокислоты Орнитин и Аспартат. Эти аминокислоты активно участвуют в регулировании обмена веществ в гепатоцитах и усиливают выведение аммиака из организма, так как включаются в цикл синтеза мочевины, которая является субстратом для образования аммиака. При заболеваниях печени, а в первую очередь при циррозе, дезинтоксикационная функция этого органа значительно страдает и многие токсины, накапливаясь в организме, начинают оказывать неблагоприятное воздействие на другие органы и ткани.
Орнитина аспартат имеет доказанный лечебный эффект при применении у пациентов с печёночной энцефалопатией на фоне цирроза печени (снижение мозговых функции вследствие поражения накопившимся аммиаком, обладающий токсическим действием на ткань головного мозга).
Растительный препарат, содержащий экстракт листьев артишока, который снимает боль, улучшает обмен желчи и защищает клетки печени от токсического повреждения различными веществами.
Это препарат эффективен в отношении дискинезии желчевыводящий путей, то есть заболевании желчных путей, при котором непосредственного повреждения ткани печени, желчного пузыря и протоков нет, но на фоне стресса, тревоги или другого напряжённого психоэмоционального состояния развиваются боли в правом боку, появляется отрыжка с горечью, тошнота. Это значит, что желчные пути в таких состояниях спазмируются и расслабляются с какой-то периодичностью, вызывая подобные симптомы.
Глицирризиновая кислота обладает противовоспалительным, иммуномодулирующим и противовирусным эффектами. На данный момент большого количества клинических испытаний в отношении этого препарата нет, но есть экспериментальные исследования, демонстрирующие положительный эффект при комплексном лечении вирусных гепатитов с применением Глицирризиновой кислоты.
Существуют ли какие-либо рекомендации по применению гепатопротекторов?
В первую очередь, следует помнить, что гепатопротекторы редко могут использоваться как самостоятельное лекарственное средство, зачастую их применение является вспомогательным.
Поэтому для лечения того или иного заболевания печени изначально следует выяснить причину его развития и возможно ли устранение этой причины. Так, например, при вирусном поражении печени очевидным будет назначение, в первую очередь, противовирусных средств, которые устранят возбудителя самого заболевания. В случае же алкогольной болезни печени основным направлением терапии является достижения отказа от алкоголя, а в случаях лекарственного поражения – это прекращение приёма гепатотоксического препарата.
Если же устранить причину не удалось, то назначаются препараты, воздействующие на механизмы развития заболевания. Например, при аутоиммунных заболеваниях печени (поражения, обусловленные агрессивным воздействием клеток иммунной системы на собственные ткани организма) назначаются гормональные препараты, которые несколько угнетают иммунитет, дабы снизить процесса повреждения ткани печени. При неалкогольной болезни печени обязательно соблюдение диеты, коррекция своего веса и назначение препаратов, регулирующих обмен глюкозы.
К базовой терапии добавляется вспомогательная терапия, к которой, в большинстве случаев, и относится назначение гепатопротекторов. Возможно их сочетание с учётом различных механизмов действия. Например, силимарин и эссенциальные фосфолипиды свой эффект обеспечивают за счёт защиты клеток печени от перекисного окисления липидов, а вот УДХК вытесняет токсические желчные кислоты, тем самым также защищая клетки печени от их воздействия. Таким образом, при их совместном применении возможно усиление гепатопротективного эффекта и ускорение процесса выздоровления.
Стоимость данных лекарственных средств немаловажный аспект, так как лечение гепатопртекторами имеет не курсовой, а длительный характер. Стоимость лечения оригинальным препаратом Урсофальк на 1 месяц составляет около 1600-1700 рублей. Эссенциале форте Н обойдётся в месяц в 2200-2300 рублей. Гептрал в 4300-4500 рублей за месяц. А Легалон в 1000-1100 рублей.
Наиболее экономной, но при этом и наиболее эффективной терапией с учётом данных клинических исследований будет терапия препаратами Урсодезоксихолевой кислоты (Урсофальк) и препаратами Силимарина (Легалон).
Чем, помимо препаратов, можно помочь печени?
Чтобы усилить эффект терапии и ускорить процесс выздоровления, необходимо скорректировать свою диету, отказаться от жирной, острой, чрезмерно солёной пищи, сбросить лишний вес, ограничить приём препаратов, которые могут повредить печеночную ткань. Безусловно, отказаться от приёма алкоголя и других токсических веществ.
При повышении уровня холестерина и липопротеидов низкой плотности происходит активное их отложение в стенках сосудов с последующим образование атеросклеротических бляшек, которые, закупоривая просвет сосуда, нарушают приток крови к органам. Помимо этого атеросклероз может вызвать инфаркт миокарда, инфаркт головного мозга и других органов.
Повышение же уровня глюкозы при поражении печени носит вторичный характер. При постоянном нарушении диеты развивается ожирение, которое способствуют развитию резистентности, то есть устойчивости к инсулину (вещество, понижающее уровень глюкозы в крови) и вследствие чего это ведёт к появлению сахарного диабета.
Сахарный диабет очень опасное и коварное заболевание, которое поражает практически все сосуды организма, но, в первую очередь, это сосуды почек, нижних конечностей и глаз. В отсутствии должного лечения, соблюдении диеты и приёма лекарственных средств это может привести к потере зрения, почечной недостаточности, гангрене ноги.
Заключение
Заболевания печени занимают одно из первых мест среди всех заболеваний желудочно-кишечного тракта. Зачастую природа этих заболеваний носит алкогольный, пищевой или вирусный характер.
Лечение этих поражений является весьма сложным, так как остановить гибель клеток печени практически невозможно, а рост фиброзной ткани ещё сложнее. На данный момент не существует лекарственных средств, которые смогли бы обеспечить полное восстановление печёночной ткани. Именно поэтому для того, чтобы не стоять перед сложным выбором способа лечения и не заниматься бесконечным поиском эффективных средств, следует предупредить развитие данных заболеваний.
Ведение здорового образа жизни, отказ от алкоголя, контроль собственного веса, ограничение приёма лекарств, обладающих токсическим воздействием на печень, а также предупреждение от заражения вирусными гепатитами является профилактической базой в борьбе с заболеваниями печени.
Список литературы
- Ивашкин В. Т., Буеверов А. О., Богомолов П. О. и др. Рациональная фармакотерапия в гепатологии: рук-во для практикующих врачей / Под общ. ред. В. Т. Ивашкина, А. О. Буеверова.- М., 2009.
- Буеверов А. О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени // Болезни органов пищеварения, 2001.
- Кучерявый Ю. А., Морозов С. В. Гепатопротекторы: рациональные аспекты применения // Учебное пособие для врачей, 2012.
- Ивашкин В. Т., Лапина Т. Л. и др. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения Т4, 2003.
- Preisig R. Supplements to the editorial // Liver protection therapy – Schweiz Rundsch Med Prax. Vol. 59. – P.1559-1560. 2007.
Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки. Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!
(3 оценок, среднее: 5,00 из 5)
Загрузка...