Содержание статьи
Какие нарушения происходят с клетками при СКВ?
Иммунная система продуцирует множество белков-антител. Их вырабатывают В-клетки (тип лейкоцитов). Антитела распознают инфекционные агенты в организме и борются с ними. Когда антитело распознает чужеродные белки инфекционного организма, оно рекрутирует другие белки и клетки для борьбы с инфекцией. Этот каскад атаки называется воспалением.
Иногда эти антитела делают ошибку, идентифицируя нормальные белки (антигены) в нашем организме как «чужеродные» и опасные. Когда эти антитела делают неправильные вызовы, идентифицируя собственные антигены как чужеродные, они называются аутоантителами. Аутоантитела запускают каскад воспаления, заставляя организм атаковать самого себя.
Самый распространённый тип аутоантитела, образующийся при СКВ – это антинуклеарное антитело (АНА). АНА реагирует с частями клеточного ядра, командным центром клетки.
Эти аутоантитела циркулируют в крови, но у отдельных клеток есть стенки, проницаемые для проникновения некоторых аутоантител.
Циркулирующие аутоантитела могут образовывать иммунные комплексы и откладываться в тканях, что приводит к инициации провоспалительного каскада и, в итоге, повреждению ткани.
У лиц с СКВ клетки, подвергшиеся самоуничтожению из-за того, что они повреждены или больше не нужны, не удаляются должным образом. Связь этой потери функции с причиной или особенностями СКВ неясна. Исследователи полагают, что эти мертвые клетки могут выделять вещества, заставляющие иммунитет неправильно реагировать и атаковать ткани организма, что приводит к появлению симптомов болезни.
Исторические сведения о СКВ
Историю волчанки разделяют на три периода: классический, неоклассический и современный.
Волчанка в классический период (1230-1856)
Термин «волчанка» использовал врач XIII века Родериус для описания эрозивных поражений лица, напоминающих укус волка. Классические описания разных дерматологических особенностей волчанки были сделаны Томасом Бейтманом в начале девятнадцатого века; Пьером Казенавом в середине XIX века; и Морицом Капоши, студентом австрийского дерматолога Фердинанда фон Хебра, позже в девятнадцатом веке.
Повреждения, которые теперь называют дискоидной (кожной) волчанкой, были описаны в 1833 году Казенавом под термином «красная эритема», а распределение сыпи на лице в виде бабочки было отмечено Фердинандом фон Хебра в 1846 году. Он опубликовал первые иллюстрации в своем «Атласе кожных заболеваний» в 1856 году.
Волчанка в неоклассический период (1872-1948)
Неоклассическая эра в истории волчанки началась в 1872 году, когда Капоши впервые описал системный характер расстройства.
Капоши предположил, что существует два типа красной волчанки: дискоидная форма и диссеминированная (системная) форма.
Кроме того, он перечислил различные признаки и симптомы, которые характеризуют системную форму.
Волчанка в современную эпоху (1948-настоящее время)
Событием, которое ознаменовало начало современной эпохи, было открытие клетки красной волчанки (LE-клетки) в 1948 году Харгрейвсом и его коллегами. Клетки красной волчанки – это нейтрофилы, которые охватывают ядра лимфоцитов, покрытые и денатурированные антителом к нуклеопротеину.
Исследователи наблюдали эти клетки в костном мозге людей с острой диссеминированной красной волчанкой.
Это открытие положило начало современной эре применения иммунологии для изучения СКВ; это также позволило выявить болезнь в гораздо более легкой форме.
Два других иммунологических маркера были признаны в 1950-х годах связанными с СКВ: биологический ложноположительный тест на сифилис и иммунофлуоресцентный тест на антиядерные антитела.
Лечение волчанки тогда и сейчас
Пейн в 1894 году впервые сообщил о пользе хинина при лечении волчанки. Четыре года спустя использование салицилатов в сочетании с хинином также оказалось полезным.
Кортизон/кортикостероиды были введены Филиппом Хенчом для лечения волчанки в середине 20-го века. В настоящее время кортикостероиды являются основной терапией почти для всех людей, страдающих волчанкой.
Цитотоксические/иммунодепрессивные препараты используются при гломерулонефрите, системном васкулите и других серьезных угрожающих жизни проявлениях волчанки.
Причины заболевания
Многие ученые считают, что волчанка появляется в ответ на сочетание факторов внутри и вне организма.
Гормоны
Гормоны регулируют многие функции организма. В 9 из 10 случаев волчанка встречаются у женщин, поэтому специалисты изучили связь между эстрогеном (женским половым гормоном) и этим расстройством.
Эстроген вырабатывается у мужчин и у женщин, но у последних его производство значительно выше. У многих женщин симптомы СКВ проявляются сильнее перед менструацией и/или во время беременности, когда выработка эстрогена высока. Возможно, это говорит о том, что эстроген каким-то образом регулирует степень проявления волчанки. Однако причинно-следственная связь между эстрогеном или любым другим гормоном и волчанкой не доказана. Исследования женщин с СКВ, принимающих эстрогеносодержащие препараты, не показали значительного увеличения активности патологии.
Генетика
В настоящее время специалисты определили более 50 генов, связанных с волчанкой. Эти гены чаще встречаются у лиц, поражённых волчанкой, чем у людей, не имеющих патологии, и, хотя было показано, что большинство этих генов непосредственно не вызывают волчанку, но они способствуют её развитию.
Как правило, генов недостаточно. Это особенно заметно у близнецов, воспитанных в одной среде и имеющих одинаковые унаследованные черты, но только у одного развивается волчанка. Но когда у одного из двух идентичных близнецов есть заболевание, вероятность того, что у другого близнеца также разовьется патология, возрастает (вероятность 30% для идентичных близнецов; риск 5-10% для гетерозиготных близнецов).
У определённых этнических групп (людей африканского, азиатского, латиноамериканского, индейского, коренного гавайского или тихоокеанского происхождения) вероятность возникновения СКВ увеличена, что возможно, связано с общими для них генами.
Среда
Большинство специалистов сегодня считают, что агенты окружающей среды, такие как вирус или, возможно, химическое вещество, случайно встречающееся у генетически восприимчивого человека, вызывает заболевание. Исследователи ещё не определили конкретный агент, но гипотеза остаётся вероятной.
Элементы окружающей среды, которые могут вызвать волчанку и спровоцировать обострение, не полностью известны, но наиболее часто в исследованиях упоминаются ультрафиолетовое излучение; инфекции (включая воздействие вируса Эпштейна-Барра) и воздействие кремниевой пыли в сельскохозяйственных или промышленных областях.
Другие примеры потенциальных факторов окружающей среды включают:
- ультрафиолетовые лучи от солнца и/или люминесцентных ламп;
- сульфопрепараты, которые вызывают гиперчувствительность к солнцу, такие как: Триметоприм-сульфаметоксазол; Сульфизоксазол; Толбутамид; Сульфасалазин; диуретики;
- повышающие чувствительность к солнцу тетрациклины (например, миноциклин);
- пенициллин или иные антибиотики, такие как амоксициллин; ампициллин; клоксациллин;
- бактериальные или вирусные болезни;
- истощение;
- эмоциональный стресс (развод, болезнь, смерть члена семьи или прочие жизненные осложнения);
- явления, вызывающие стресс для организма (операция, физический вред, травмы, беременность или роды).
Симптомы системной красной волчанки
Волчанка может поражать любую систему органов, поэтому потенциальные клинические проявления разнообразны. Наиболее частые жалобы у пациентов с СКВ включают лихорадку, усталость, гематологические нарушения, артралгию и артрит (боль и воспаление суставов соответственно). Почечная болезнь при СКВ часто протекает бессимптомно. СКВ часто характеризуется периодами вспышки и покоя болезни или может протекать вяло. Нейропсихиатрические осложнения могут возникать с или без явно активной СКВ, и их особенно трудно обнаружить у подростков, которые уже подвержены высокому риску расстройств настроения.
Волчанка является мультисистемной болезнью, но некоторые органы поражаются чаще, чем другие.
Поражение опорно-двигательного аппарата
Боль в суставах – наиболее распространённое проявление первоначальной клинической картины пациентов с СКВ. Артралгия, миалгия (боль в мышцах) и явный артрит затрагивают мелкие суставы рук, запястий и коленей (обычно симметрично).
Поражения суставов, ассоциированные с СКВ, редко бывают эрозивными или деформирующими.
Другим важным фактором является увеличение распространённости аваскулярного некроза (АВН – омертвение костной ткани из-за недостаточности кровообращения) у пациентов с СКВ по сравнению со здоровыми людьми. Бессимптомный АВН наблюдается у 44% пациентов с СКВ в первый год терапии высокими дозами кортикостероидов. Наиболее часто поражаемым участком является головка бедренной кости.
Проявления со стороны кожи и волосяного покрова
Кожа поражена более чем у 90% людей с СКВ. Классическая красная волчанка проявляется покраснением на щеках (скуловое покраснение), часто вызванное воздействием солнца, при СКВ можно обнаружить много различных видов сыпи. Дискоидная волчанка (поражает только кожу) характеризуется наличием красных пятен на коже и шелушений, сыпь иногда приводит к возникновению рубцов. Это обычно происходит на лице и коже головы и может вызвать потерю волос на голове (алопецию).
Иногда дискоидная волчанка возникает как изолированная кожная патология без системного поражения. Выпадение волос может происходить при вспышках болезни даже без высыпаний на коже головы.
Поражения почек
Почка является наиболее часто вовлечённым внутренним органом при СКВ. Хотя только приблизительно у 50% пациентов с СКВ развивается клинически выраженное заболевание почек. Повреждение почечных клубочков обычно происходит в первые несколько лет протекания СКВ и часто бессимптомно.
Острая или хроническая почечная недостаточность может вызвать симптомы, связанные с уремией (отравлением крови составными частями мочи) и перегрузкой жидкостью. Острый нефрит (воспаление почек) может проявляться в виде гипертонии и гематурии (крови в моче). Нефротический синдром может вызвать отёк, увеличение веса или гиперлипидемию (повышение уровня липидов в крови).
Поражения со стороны нервной системы
Серьёзные поражения головного мозга, а также проблемы с нервами и острые психиатрические синдромы происходят примерно у 15% пострадавших людей. Возможные расстройства включают судороги, нервный паралич, тяжёлую депрессию, психоз и инсульт. Редко случается воспаление спинного мозга, но оно может привести к параличу.
Поражение лёгких
Более 50% людей с СКВ имеют какое-либо заболевание лёгких. Воспаление слизистой оболочки лёгких (плеврит) – самая частая проблема. Расстройство характеризуется болью в груди и одышкой и может быть спутано с тромбами в лёгких или инфекционным заболеванием (пневмонией). Иногда также бывают скопления воды в пространстве между лёгким и грудной стенкой (плевральные выпоты). Пневмония иногда возникает у пациентов, принимающих иммунодепрессанты.
Проявления со стороны пищеварительного тракта
У многих развиваются безболезненные язвы в полости рта и носа в какой-то момент течения заболевания. Боль в животе при волчанке бывает вызвана воспалением слизистой оболочки желудка, кишечной инфекцией, слабым кровотоком в кишечнике. Если у человека много жидкости в брюшной полости (асцит), эта жидкость также может инфицироваться, вызывая сильную боль.
Проявления со стороны сердечно-сосудистой системы
Воспаление наружной соединительнотканной оболочки сердца (перикардит) – самая частая форма проблемы с сердцем при СКВ. Расстройство вызывает боль в груди и может имитировать сердечный приступ. Помимо этого, на клапанах сердца иногда образуются наросты, деформирующие клапаны и приводящие к нарушению работы сердца. Уплотнение артерий (атеросклероз) приводит к стенокардии (боли в сердце) и сердечным приступам у лиц, нуждавшихся в длительной преднизонной терапии или у которых было продолжительное не контролируемое воспаление.
У отдельных людей, страдающих волчанкой, артериальное кровоснабжение рук иногда происходит с перерывами из-за спазма артерии. Возникает белизна и синюшность пальцев. Спазм провоцируется эмоциональными событиями, болью или низкой температурой.
Гематологические нарушения при волчанке
Примерно у половины пациентов есть анемия (низкий уровень эритроцитов), и до 50 % людей могут иметь тромбоцитопению (низкий уровень тромбоцитов) и лейкопению (низкий уровень лейкоцитов). Тромбоцитопения приводит к кровотечениям и появлению синяков на коже и в тяжёлых случаях возможно внутреннее кровотечение.
У некоторых пациентов есть предрасположенность к развитию тромбов в венах (приводящих к флебиту – воспалению стенок вены) или артериях (приводящих к инсультам или другим проблемам). Это наиболее вероятно у пациентов с определёнными аутоантителами в крови (антифосфолипидными антителами). У женщин с этими антителами часто могут происходить самопроизвольные выкидыши.
Диагностические критерии СКВ
Диагностика волчанки основывается на клинических симптомах заболевания. Лабораторные исследования предоставляют только часть картины. Специалисты определили 11 критериев для идентификации. Следует помнить, что не все пациенты, подозреваемые на наличие волчанки, соответствуют этим критериям.
Чтобы была диагностирована СКВ, пациент должен соответствовать четырём или более из этих критериев.
- Скуловая сыпь: это сыпь красного цвета «в форме бабочки» на щеках под глазами. Она может быть плоской или приподнятой.
- Дискоидная сыпь. Это красные рельефные пятна с чешуйчатой поверхностью на коже.
- Светочувствительность: появляется сыпь в ответ на воздействие солнца. Это явление не следует путать с высыпаниями на коже, которые развиваются в складках или влажных участках тела под воздействием тепла.
- Язвы в ротовой полости: безболезненные язвы в носу или в полости рта должны контролироваться врачом.
- Артрит: артрит при волчанке обычно не вызывает деформации суставов. Должны присутствовать отёк и чувствительность.
- Серозит: это относится к воспалению различных «мешочков» или оболочек, которые покрывают лёгкое, сердце и выстилают брюшную полость. Воспаление этих тканей вызывает сильный дискомфорт в поражённых областях.
- Заболевание почек (нефрит): наблюдается постоянное присутствие белка в моче, или микроскопический анализ мочи свидетельствует о воспалении почек.
- Неврологическое расстройство: может проявляться как судороги или как первичное психическое расстройство.
- Заболевание крови. Наличие анемии, тромбоцитопении, лейкопении.
- Иммунологическое расстройство: для этого требуется специальное лабораторное тестирование на специфические маркеры заболевания при волчанке. Эти тесты включают анализ на наличие антитела к ДНК, ядерному белку или фосфолипидам.
- Положительный результат анализа на антинуклеарное антитело: более общий маркёр в крови, свидетельствующий о наличии аутоиммунного заболевания. Уровни АНА увеличиваются с возрастом, тем самым несколько повышая вероятность ошибочно положительного теста по мере взросления человека. Тест на АНА наиболее полезен. Когда результат отрицательный, это, по сути, исключает диагноз СКВ, поскольку большинство пациентов с СКВ имеют положительный результат теста на АНА.
Лечение системной красной волчанки
Лечение СКВ подбирается индивидуально, исходя из конкретных проявлений расстройства и переносимости лекарств.
От волчанки нет постоянного лекарства. Цель лечения – облегчение симптомов и защита органов путем снижения воспаления и/или степени аутоиммунной активности в организме. Точное лечение определяется в индивидуальном порядке. Многим пациентам с лёгкими проявлениями терапия может не понадобиться или будут необходимы только прерывающиеся курсы приёма противовоспалительных средств. Людям с более тяжёлой болезнью, когда поражаются внутренние органы, возможно, потребуются высокие дозы кортикостероидов в комплексе с иными препаратами, подавляющими иммунитет.
Использование нестероидных противовоспалительных средств (НПВС)
НПВС помогают уменьшить воспаление и боль в суставах, мышцах, и иных тканях.
Поскольку индивидуальная реакция на НПВС разнообразна, специалисту приходится пробовать разные препараты в поисках самого эффективного с наименьшим числом побочных действий.
Самые частые побочные эффекты:
- желудочные расстройства;
- боль в животе;
- язвы;
- кровотечение из язв.
НПВП обычно принимают с пищей, чтобы снизить побочное действие. Иногда одновременно вводятся лекарства, предотвращающие развитие язв от приёма НПВП, например, Мизопростол.
Кортикостероиды
Эти фармацевтические средства более эффективны, чем НПВС, в уменьшении воспаления, когда болезнь активна. Кортикостероиды в особенности полезны, если поражены внутренние органы. Средства можно принимать перорально, вводить напрямую в суставы и иные ткани или вводить внутривенно.
Гидроксихлорохин
Это противомалярийный препарат, особенно эффективный для больных СКВ с усталостью, повреждением кожи и поражением суставов. Последовательный приём гидроксихлорохина может предотвратить обострения расстройства.
Было выявлено, что средство значительно снижает частоту возникновения аномальных тромбов у пациентов. Более того, предполагается, что эффект не зависит от подавления иммунитета, подразумевается, что гидроксихлорохин действует напрямую, предотвращая образование тромбов. Препарат не только снижает вероятность повторения вспышки СКВ, но также бывает полезным для разжижения крови, предотвращая аномальное избыточное свёртывание крови.
Средство обычно применяется в сочетании с иными методами терапии волчанки.
Другие препараты, используемые при кожных поражениях
Для резистентных кожных расстройств применяются другие противомалярийные фармацевтические средства: Хлорохин или акрихин, их можно использовать в комплексе с Гидроксихлорохином. Альтернативные лекарства от кожных болезней включают Дапсон и Ретиноевую кислоту. Последняя часто эффективна при необычной бородавчатом типе кожной волчанки. Для более серьёзных кожных заболеваний используются иммунодепрессанты.
Иммунодепрессанты
Эти средства подавляют иммунитет. Их также называют цитотоксическими препаратами. Их иногда именуют химиотерапевтическим, так как они также применяются в лечении онкологии, как правило, в больших дозах чем те, которые применяются при терапии СКВ. Иммуносупрессивные препараты используются при тяжёлых проявлениях СКВ, поражениях органов.
Примеры иммунодепрессивных лекарственных средств следующие:
- Циклофосфамид;
- Азатиоприн;
- Циклоспорин;
- Хлорамбуцил;
- Метотрексат.
В последнее время Микофенолата мофетил показал свою эффективность в терапии СКВ, особенно когда есть заболевание почек. Препарат оказался действенным в борьбе с активной волчанкой, почечной болезнью и в поддержании ремиссии после её наступления. Его более низкий профиль побочных действий имеет превосходство перед традиционными средствами подавления иммунитета.
Другие способы лечения
У лиц с СКВ с серьёзным повреждением головного мозга или почечной недостаточностью иногда используют плазмаферез (фильтрация крови) для устранения из крови антител и прочих иммунных компонентов, чтобы подавить иммунитет. Редко у людей с СКВ может возникнуть серьёзная тромбоцитопения, что повышает риск чрезмерного и внезапного кровотечения. Поскольку селезёнка – это главная область разрушения тромбоцитов, иногда проводится удаление органа, чтобы повысить уровень тромбоцитов.
Исследования указывают на преимущества Ритуксимаба при лечении СКВ. Препарат угнетает В-клетки, снижая их число в крови. Выявлено, что В-клетки имеют ведущее значение в активности СКВ, и когда они подавляются, расстройство обычно уходит в ремиссию.
Прогноз
Прогноз варьирует в зависимости от того, есть ли серьёзное воспаление органа (например, поражение почек или мозга).
Многие больные волчанкой имеют очень ограниченное заболевание и живут относительно нормальной жизнью с минимальными проблемами. Другие имеют полиорганное поражение. Разнообразие результатов отражает разнообразие заболевания.
Существует ли профилактика?
Невозможно полностью предотвратить развитие СКВ, но можно снизить риск.
- Если солнечное излучение вызывает сыпь, необходимо наносить на тело солнцезащитный крем SPA 70 или выше, который блокирует лучи UVA и UVB.
- По возможности следует избегать лекарств, вызывающих гиперчувствительность к солнечным лучам.
- Необходимо управлять стрессом: медитировать, заниматься йогой, посещать сеансы массажа – делать всё, чтобы успокоить разум.
- Рекомендуется достаточно времени отводить для сна.
Рекомендации тем, кто борется с недугом
СКВ – это потенциально опасное заболеванием с вовлечением многих органов. Однако важно понимать, что большинство пациентов могут жить полноценной, активной и здоровой жизнью. Периодическое повышение активности патологии (вспышки) можно контролировать при помощи различных лекарств.
Однако, поскольку ультрафиолетовое излучение может ускорить и усугубить вспышки, людям следует избегать воздействия солнца, чтобы предотвратить обострения. Солнцезащитные средства и закрытая одежда помогут в этом. Резкое прекращение приёма лекарств, особенно кортикостероидов, также может вызвать вспышки болезни, и этого следует избегать. Пациенты подвержены повышенному риску возникновения инфекций, особенно при приёме кортикостероидов или иммунодепрессантов. Следовательно, о любой неожиданно возникшей лихорадке необходимо сообщать врачу.
Заключение
В прошлом волчанка была смертельным заболеванием, но разработанное современное лечение помогает облегчить симптомы и отсрочить начало осложнений, увеличивая шансы на нормальную продолжительность жизни.
Специалисты отмечают, что в будущем новые способы диагностики волчанки позволят начать лечение на более раннем этапе процесса, что увеличивает шансы на снижение развития осложнений.
Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки. Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!
(4 оценок, среднее: 5,00 из 5)
Загрузка...