10 ведущих симптомов и проявлений агранулоцитоза

Что собой представляет агранулоцитоз?

Агранулоцитоз – серьёзный синдром, который возникает, когда организм не производит достаточного числа гранулоцитов (тип клеток крови).

Связь нейтрофилов и гранулоцитов

Гранулоциты – группа лейкоцитов (белые клетки крови). Это самый многочисленный вид клеток, их размер гораздо больше, чем у эритроцитов (красных клеток), приблизительно 12-15 мкм в диаметре. Они имеют большое количество цитоплазматических гранул (т. е. гранулы в клеточном веществе за пределами ядра). Лейкоциты без гранул в цитоплазме носят название агранулоциты.

Существует три типа гранулоцитов: нейтрофилы, эозинофилы и базофилы. Каждый тип этой группы идентифицируется по цвету гранул, когда клетки окрашиваются химическим красителем. Гранулы нейтрофила розовые, эозинофила – красные, а базофила – сине-черные. Около 50 – 80 % лейкоцитов являются нейтрофилами, тогда как эозинофилы и базофилы составляют не более 3 %.

Уменьшение количества гранулоцитов крови, а именно: нейтрофилов, эозинофилов и базофилов, именуется гранулоцитопения. Однако термин гранулоцитопения часто используется синонимично с нейтропенией (нехватка нейтрофилов), так как нейтрофилы – самый многочисленный вид гранулоцитов. Термин «агранулоцитоз» используется, когда речь идёт о критическом снижении количества клеток.

Функции нейтрофилов в организме

У здорового человека в костном мозге каждый день образуется примерно 100 млрд нейтрофилов. Зрелый нейтрофил формируется из миелоидной клетки, их жизнь продлевается после перехода в ткани. Для защиты от стремительного исчерпывания короткоживущих нейтрофилов (например, при инфицировании), костный мозг задерживает в своём резерве большое число клеток, чтобы они могли своевременно выйти на защиту организма.

В организме нейтрофилы перемещаются в инфицированный или травмированный участок.

Нейтрофилы являются активными фагоцитами; они защищают организм путём поглощения бактерий, прочих микроорганизмов и микроскопических частиц. Гранулы клеток – это микроскопические контейнеры, содержащие мощные ферменты, которые могут переваривать различные виды материала клеток. Нейтрофил поглощает бактерию, она заключается в вакуоль (заполненное клеточным соком пространство центральной части клетки).

Ферменты гранул высвобождаются в вакуоль, где находится патоген. Они осуществляют конечную переработку вредоносного организма. Также нейтрофилы продуцируют интерферон (сильный противовирусный агент) и активизируют первый этап процесса свертывания крови.

Какие причины вызывают агранулоцитоз

Внешние факторы

Агранулоцитоз развивается из-за:

• инфекционных заболеваний;
• химиотерапии;
• лучевой терапии;
• недостатка витамина B12 и фолиевой кислоты;
• приёма определённых медикаментов.

Внутренние факторы

К ним относятся:

• аутоиммунные заболевания;
• заболевания, поражающие костный мозг (апластическая анемия, лейкоз);
• метастазирование опухоли в костный мозг;
• селезёночная гранулоцитопения (нейтрофилы разрушаются селезёнкой);
• врождённые нарушения функции костного мозга.

Патогенез состояния

Зрелые нейтрофилы продуцируются клетками-предшественниками в костном мозге. Общий объём нейтрофилов в организме можно условно разделить на три отделения: костный мозг, кровь и ткани. В костном мозге нейтрофилы существуют в двух отделах: пролиферативном (готовые к выходу в кровь) и отделении для хранения.

Нейтрофилы покидают отделение для хранения и входят в кровь без повторного попадания в костный мозг. В кровотоке также присутствуют два отсека, маргинальный отсек и циркуляционный отсек. Некоторые нейтрофилы не циркулируют свободно с током крови, а прилипают к поверхности сосудов и они составляют примерно половину от общего числа нейтрофилов в крови.

Нейтрофилы покидают кровоток случайным образом через 6-8 часов и попадают в ткани, где они выполняют свою функцию или умирают. Таким образом, если процесс, вызывающий агранулоцитоз, неизвестен, измерение числа нейтрофилов в крови  должны быть дополнено исследованием костного мозга, чтобы выявить показатель производства нейтрофилов или увеличение разрушения нейтрофилов.

Участок и вызывающие агранулоцитоз механизмы могут быть ограничены любым из трех отсеков: костный мозг, кровоток или ткани.

Агранулоцитоз может произойти в результате следующих событий, отдельно или в сочетании:

• снижение или отсутствие производства клеток в костном мозге;
• инфильтрация костного мозга: когда костный мозг «захватывается» патогенными клетками;
• потребность организма в большом количестве нейтрофилов;
• снижение выживаемости нейтрофилов;
• разрушение нейтрофилов аутоантителами;
• чрезмерное разрушение зрелых нейтрофилов в кровотоке;
• наследственное периодическое снижение нейтрофилов.

Классификация агранулоцитоза

Характер течения

Острое

Острый агранулоцитоз, развивающийся в течение нескольких дней, часто возникает, когда нейтрофилы расходуются слишком быстро, а производство скомпрометировано.

Хроническое

Хроническая форма развивается в течение нескольких месяцев или лет, может возникать из-за сокращения производства, увеличения разрушения или чрезмерного перехода нейтрофилов из кровотока в ткани.

Происхождение

Врождённый (наследственный)

Многие наследственные нарушения обусловлены мутациями в гене, кодирующем нейтрофильную эластазу (группа ферментов в гранулах), ELA2. Другие гены также могут быть затронуты.

Приобретённый

Причины приобретённого агранулоцитоза сложны, но большинство из них связано с тремя основными категориями: инфекцией, приёмом лекарственных препаратов и аутоиммунными заболеваниями.

Инфекции, ассоциированные с агранулоцитозом

Механизм развития синдрома

Миелотоксический агранулоцитоз

Данный тип возникает, когда в костном мозге угнетается рост миелоидных клеток (предшественники гранулоцитов).

Причины следующие:

• острая лейкемия;
• хронический миелоидный лейкоз последней стадии;
• метастазирование рака в костном мозге.

Внешние факторы:

• радиоактивное облучение;
• отравление химикатами, подавляющими продуцирование клеток крови (ртуть, бензол, мышьяк);
• применение препаратов, угнетающих рост миелоидных клеток.

Таким образом, при миелотоксическом агранулоцитозе опухолевые токсины подавляют нормальное кроветворение, а раковые клетки вытесняют здоровые клеточные компоненты. С другой стороны, развитие болезни определяется степенью чувствительности костного мозга к воздействиям экзогенных факторов.

Иммунный агранулоцитоз

Синдром развивается из-за чрезмерного уничтожения гранулоцитов антителами, действующими против них. Антитела разрушают клетки в крови и в костном мозге. Также возможна гибель миелоидных клеток. В итоге продукты распада умерших клеток отравляют организм.

Аутоиммунный агранулоцитоз

Это симптом некоторых системных иммунных болезней (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и пр.). При этих расстройствах в организме формируются антитела к собственным клеткам.

Гаптеновый агранулоцитоз

Возникает, если на оболочках гранулоцитов оседают гаптены (полуантигены). Когда на поверхности клетки соединяются гаптены и антитела, возникает реакция агглютинации (склеивание) гранулоцитов, в итоге клетки погибают. Роль гаптенов, как правило, исполняют различные фармацевтические средства.

Лекарственный агранулоцитоз

Это осложнение, которое можно наблюдать после использования ряда лекарств, включая нейролептики, антибиотики, антитиреоидные средства, но самое главное, химиотерапевтические препараты. Патогенез может быть обусловлен прямым токсическим действием лекарственных средств и/или образованием зависимых от лекарств антител, направленных против гликопротеинов (сложных белков), расположенных в клеточной мембране гранулоцитов.

Лекарственные средства, приводящие к развитию агралулоцитоза, таковы.

Миелотоксические (подавляющие рост миелоидных клеток) препараты

К таким средствам относятся цитостатики (циклофосфан, метотрексат и пр.)

Они тормозят процесс клеточного деления.

Данные медикаментозные средства применяются в лечении онкологических болезней, тяжёлых аутоиммунных расстройств, а также в трансплантологии, чтобы предотвратить отторжение пересаженных органов.

К другим средствам, которые редко могут губительно действовать на миелоидные клетки, относятся левомицетин (антибиотик широкого спектра) и нейролептик аминазин.

Медикаменты, вызывающие гаптеновый агранулоцитоз

Практически любые препараты при определённых обстоятельствах могут привести к гибели гранулоцитов. Однако есть категории фармацевтических средств, при применении которых особенно часто развивается агранулоцитоз:

• сульфаниламиды;
• метамизол натрия;
• диметиламинопиразолон;
• фенилбутазон;
• барбитураты;
• отдельные антитуберкулёзные средства (тубазид, фтивазид);
• прокаинамид;
• диоксометилтетрагидропиримидин;
• макролиды;
• тиреоидные препараты (используемые при гиперфункции щитовидной железы).

Основные проявления агранулоцитоза

У большинства пациентов нет никаких очевидных проявлений.

Однако данный синдром делает человека более уязвимым к инфекциям.

Симптомы, ассоциированные с инфекцией, включают:

• высокую температуру;
• озноб и дрожь;
• головные боли;
• потливость;
• боль в горле;
• язвы во рту;
• воспаление дёсен;
• увеличенные миндалины;
• упадок сил;
• гриппоподобные симптомы.

Септические осложнения

Иногда инфекции быстро распространяются по организму и приводят к угрожающему для жизни состоянию – сепсису (инфицирование крови). В дополнение к некоторым из вышеуказанных признаков, сепсис вызывает быстрое сердцебиение и учащённое дыхание.

Лабораторная диагностика

Диагностика агранулоцитоза проводится с помощью простого анализа крови, чтобы проверить число лейкоцитов в крови.

Как правило, врачи диагностируют агранулоцитоз, когда абсолютное количество нейтрофилов составляет менее 100 на микролитр (мкл) крови.

Нормальное абсолютное количество нейтрофилов составляет не менее 1500 на 1 мкл крови.

Если число нейтрофилов составляет от 100 до 1500 на микролитр крови, диагностируется гранулоцитопения или нейтропения.

Лечение агранулоцитоза

Лечение агранулоцитоза основано на этиологии, тяжести и продолжительности синдрома. Лихорадка и инфекции, возникающие как осложнения расстройства, требуют специального лечения. Хирургическая помощь обычно не требуется, но может использоваться в определенных случаях.

Лечение инфекционных осложнений

При инфекционных осложнениях агранулоцитоза применяются антибактериальные препараты, не угнетающие миелоидные клетки. Как правило, назначаются антибиотики широкого действия 2 – 3 разных групп. Специфическую антибактериальную терапию для борьбы с инфекциями начинают с применения цефалоспоринов третьего поколения или их эквивалентов.

Агенты из других классов противомикробных препаратов (например, аминогликозиды, фторхинолоны, ванкомицин) могут быть добавлены для лечения осложнений (например, пневмонии).

Терапия дополняется введением противогрибковых препаратов.

Комплексный подход к лечению, основные группы лекарственных препаратов

Прекращение приёма лекарств

Если было обнаружено, что определённый препарат является причиной синдрома, необходимо прекратить его приём и проконсультироваться с врачом по поводу выбора альтернативного средства.

Применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ)

Г-КСФ представляет собой инъекцию, которая стимулирует костный мозг производить больше лейкоцитов. Этот препарат эффективно используется для пациентов с онкологией, проходящих курс химиотерапии. В настоящее время доступны три формы Г-КСФ: филграстим, пегфилграстим и ленограстим.

Лекарства, подавляющие иммунитет

Этот тип фармакологических средств используется при агранулоцитозе, вызванном аутоиммунным расстройством. Некоторые стероиды могут применяться для снижения иммунной атаки на лейкоциты и костный мозг.

Вливание гранулоцитов

В редких случаях человеку требуется переливание гранулоцитов, что похоже на переливание крови. Клетки берутся от подходящего донора, в идеале от близкого родственника. Ему дают стероиды и Г-КСФ для увеличения производства гранулоцитов. После взятия крови из неё выделяются гранулоциты для переливания реципиенту.

Трансплантация костного мозга

Когда медикаменты и другие меры не работают, необходима пересадка костного мозга. Костный мозг человека с агранулоцитозом заменяют на донорский, чтобы организм мог вырабатывать здоровые лейкоциты.

Особенности детского агранулоцитоза

Наиболее распространённая форма агранулоцитоза у младенцев и детей младшего возраста – переходная, т. е. возникающая с вирусной болезнью или после нее. Синдром проходит в течение 2 недель. Если он длится дольше или если ребёнок очень болен, то требуется соответствующее лечение.

Наиболее распространённым типом хронического агранулоцитоза (длительностью 3 месяца или более) у детей является хронический доброкачественный агранулоцитоз (без идентифицированной причины).

Средний возраст при диагностике данного типа расстройства составляет 6-12 месяцев, с диапазоном 3-30 месяцев. Спонтанное выздоровление происходит в возрасте 5 лет, а средняя продолжительность агранулоцитоза составляет приблизительно 20 месяцев.

Профилактика агранулоцитоза

Единственный способ предотвратить агранулоцитоз – избегать лекарств, которые могут вызвать его. Если использование такого препарата необходимо, следует регулярно контролировать уровень гранулоцитов в крови и прекратить приём средства, если число клеток снизилось.

Профилактика септических осложнений при агранулоцитозе

Рекомендации включают:

• тщательное соблюдение гигиены полости рта;
• регулярные стоматологические осмотры;
• использование антибактериальной жидкости для полоскания рта;
• своевременная иммунизация;
• приём антибиотиков и противогрибковых средств по назначению;
• тщательное мытьё рук;
• качественная обработка порезов и царапин;
• избегание большого скопления людей;
• исключение из рациона недоваренной или сырой пищи, фруктов и овощей, которые невозможно очистить или тщательно промыть;
• правильное хранение и приготовление пищи;
• избегание контакта с почвой и животными.

Эти меры по созданию охранительного режима помогут уменьшить потенциальные осложнения агранулоцитоза.

Заключение

Агранулоцитоз может быть опасным, так как существует риск возникновения серьёзного инфекционного заболевания.

В большинстве случаев, когда выявляется и лечится причина агранулоцитоза, количество гранулоцитов нормализуется, а вероятность развития осложнения уменьшается.

Али Мохамед Гамал Эльдин Монсур, Врач-педиатр, гастроэнтеролог 18 статей на сайте

Стаж работы 7 лет. Окончил Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, кандидат медицинских наук. Работаю в больнице Гамал Эльдин Эль Афгани города Каира. Специализация: гастроэнтерология.

Оценка статьи

Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки. Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!

(8 оценок, среднее: 5,00 из 5)

Загрузка...