Содержание статьи
Механизм аутоиммунного процесса
Коллаген — это наиболее распространённый белок в организме человека и столь же разнообразен, как и многофункционален. Он встречается по всему телу в различных формах, составляющих 30 % тканей организма и 70 % тканей кожи. В частности, коллаген — это белок в соединительной ткани, который находится в костном мозге, сухожилиях, хрящах, связках и оболочках органов. Он часто упоминается как клей тела. Коллаген участвует в восстановлении тканей, а также выполняет различные функции по всему организму.
Коллаген вырабатывается определёнными клетками, фибробластами. При нормальных обстоятельствах образование рубца является последним этапом заживления после травмы или инфекции, например, образование рубца после пореза кожи. Фибробласты активируются иммунной системой, чтобы вырабатывать коллаген, это часть нормального процесса заживления.
Основные факторы, провоцирующие развитие склеродермии
Причина, по которой организм нападает на собственные клетки при этом аутоиммунном заболевании, неизвестна, но существует ряд факторов, увеличивающих вероятность его возникновения.
Генетика и наследственность
Исследователи выявили изменения в нескольких генах, потенциально влияющих на риск развития склеродермии. Наиболее часто ассоциированные гены принадлежат к семейству генов, называемых комплексом лейкоцитарного антигена человека (HLA). Комплекс HLA помогает иммунитету отличить собственные белки от белков чужеродных захватчиков. Каждый ген HLA имеет много разных нормальных вариаций, что позволяет иммунной системе каждого человека реагировать на обширный спектр патогенных белков.
Большинство случаев склеродермии носят спорадический характер, это значит, что они встречаются у людей, у которых в семье не было этого заболевания. Однако у некоторых людей со склеродермией есть близкие родственники с другими аутоиммунными нарушениями.
Небольшой процент всех случаев склеродермии отмечается в семьях; но состояние не имеет чёткого наследования. Множественные генетические факторы и условия окружающей среды играют роль в определении риска возникновения этого состояния. В результате наследование генетической изменчивости, ассоциированной со склеродермией, не означает, что у человека разовьётся заболевание.
Роль инфекционных факторов в развитии склеродермии.
За последние 20 лет накопилось всё больше доказательств, указывающих на вовлечение инфекционных агентов в этиологию болезни.
Определённые инфекции (парвовирус В19, Helicobacter pylori, цитомегаловирус) образуют структуры, которые по строению похожи на белки человека. В итоге при иммунном ответе защитные клетки нападают на патогенные белки и на здоровые ткани.
Лекарственные препараты
Применение некоторых препаратов при определённых обстоятельствах приводит к утолщению кожи, напоминающий склеродермию. Это такие лекарства, как Блеомицин, Пентазоцин, Карбидопа.
Другие вредные факторы окружающей среды
Экологические факторы, увеличивающие вероятность возникновения склеродермии, включают воздействие:
- кремнезёмной пыли (например, на угольных и золотодобывающих предприятиях);
- воздействие определённых химикатов (винилхлорида, эпоксидной смолы, пестицидов);
- растворителей (бензола, толуола).
Как проявляется склеродермии, или Основные симптомы
Симптомы болезни могут проявляться со стороны разных систем.
Кожные покровы
Кожные проявления следующие:
- Прогрессирующее натяжение и уплотнение кожи, которому часто предшествуют припухлость и отёчность, которые не поддаются терапии диуретиками.
- Вначале уплотнение кожи поражает пальцы и распространяется проксимально (ближе к центру).
- Натяжение кожи лица часто отмечается на ранних стадиях болезни.
- Рельефные пигментные изменения кожи (гиперпигментация и гипопигментация).
- Обширный зуд.
Сосудистые изменения
Кровеносные сосуды, которые могут быть затронуты болезнью, включают маленькие артериолы кончиков пальцев рук, ног и других областей. Когда эти области подвергаются воздействию холода, происходит спазм сосудов. Из-за этого поражённые части белеют, синеют и краснеют. Это явление называется феноменом Рейно. Он может предшествовать развитию других признаков склеродермии годами.
При синдроме Рейно подача кислорода к задействованным кончикам пальцев рук или ног не происходит должным образом, возникают крошечные язвы или почернение (омертвение) кожи. Иногда наблюдается чувство покалывания. Также могут быть затронуты крошечные капилляры лица, губ, рта и пальцев. Эти капилляры расширяются, образуя маленькие красные пятна, телеангиэктазии.
Поражения внутренних органов и систем
| Органы и системы | Симптомы |
| Пищеварительный тракт |
|
| Дыхательная система |
|
| Скелет и мышцы |
|
| Сердце |
|
| Почки |
|
| Мочеполовая система |
|
| ЦНС |
|
Классификация склеродермии
Существует два типа.
- Очаговая склеродермия – поражает в основном кожу. Характеризуется твёрдыми, овальными пятнами на коже. Сначала они красного или фиолетового цвета, а затем становятся беловатыми в центре. При другом варианте появляются полосы утолщённой кожи на руках, ногах или лице.
- Системная склеродермия характеризуется поражением внутренних органов.
Диагностические критерии
Диагностика склеродермии основывается на клинических проявлениях. Но ряд тестов и процедур может потребоваться для первоначального диагноза (например, для исключения альтернативных диагнозов), оценки поражения органов и мониторинга прогрессирования заболевания.
Лабораторная диагностика
Могут потребоваться следующие исследования:
- общий и биохимический анализы крови;
- уровень ферментов мышечной ткани в крови;
- скорость оседания эритроцитов;
- анализ на наличие аутоантител.
По результатам общего и биохимического анализов крови у пациента может обнаружиться повышенная СОЭ, эозинофилия или гипергаммаглобулинемия (повышенное содержание иммуноглобулинов), которые нормализуются при лечении. Повышение ферментов мышечной ткани, особенно альдолазы, можно обнаружить при вовлечении мышц.
У пациентов с системной склеродермией часто бывает положительный результат теста на антинуклеарные антитела с высоким титром и положительный результат на антитело против топоизомеразы I (фермент).
Инструментальные методы диагностики
Выполняются следующие исследования:
- рентген или компьютерная томографии для проверки поражения лёгких;
- электрокардиограмма и эхокрадиограмма, чтобы увидеть повлияло ли заболевание на сердце;
- эндоскопические исследования для просмотра пищевода и кишечника;
- манометрия для измерения силы мышц пищевода.
Основные группы фармацевтических средств для лечения склеродермии
Современное лечение склеродермии направлено на устранение осложнений и облегчение симптомов. Модифицирующее лечение заболевания направлено на подавление фиброза тканей и изменений в сосудистой и иммунной системах, являющихся тремя важнейшими компонентами патогенеза заболевания.
Противовоспалительные средства
При склеродермии наблюдается воспаление, которое ассоциировано с болезненным процессом. В данном случае используются традиционные противовоспалительные лекарственные средства: НПВП (например, Ибупрофен) или кортикостероиды (например, Преднизон). Продолжительность терапии и дозы лекарственного средства определяются конкретной ситуацией. Некоторые пациенты нуждаются в пожизненном лечении, а другие выздоравливают после ограниченного курса терапии.
Иммуносупрессивная терапия
При более тяжёлых воспалительных процессах применяются иммунодепрессанты. Их целесообразность объясняется тем, что аутоиммунный процесс вызывает воспаление, а последующим результатом является повреждение тканей и фиброз. В этой модели фиброз стимулируется цитокинами (химическими мессенджерами), вырабатываемыми иммунной системой.
Иммунодепрессанты включают:
- Метотрексат;
- Циклоспорин;
- Антитимоцитарный глобулин;
- Микофенолат мофетил;
- Циклофосфамид.
Лекарственная терапия при поражениях сосудов
Лечение сосудистых поражений в настоящее время считается решающим для контроля заболевания в целом, а также для предотвращения повреждения определённых органов.
Существует три основных особенности сосудистых расстройств, которые потенциально нуждаются в лечении:
- вазоспазм (спазм кровеносных сосудов);
- пролиферативная васкулопатия (утолщение кровеносных сосудов);
- тромбоз (сгустки крови).
Спазм сосудов лучше всего лечить вазодилататорами (препаратами, расширяющими кровеносные сосуды). Наиболее эффективными и популярными препаратами остаются блокаторы кальциевых каналов (например, Нифедипин). Исследования показывают, что блокаторы кальциевых каналов могут снизить частоту приступов синдрома Рейно и уменьшить вероятность возникновения язв на пальцах.
Существуют очень специфические агенты для противодействия негативному влиянию сосудистых поражений при склеродермии на каждый вовлечённый орган. Например, блокаторы кальциевых каналов помогают притоку крови к коже и сердцу, а Бозентан или Эпопростенол улучшают кровоток в лёгких.
Хотя на рынке существует несколько препаратов, которые используются для лечения сосудистых заболеваний, нет ни одного агента, который бы наверняка устранял утолщение внутреннего слоя кровеносного сосуда, что часто развивается при склеродермии.
Конечным результатом нелеченного сосудистого заболевания является окклюзия сосудов (нарушение проходимости) из-за образования тромба или прогрессирующего утолщения внутреннего слоя. Поэтому рекомендуется антитромбоцитарная терапия (аспирин в низких дозах).
Антифиброзные препараты
Используются несколько препаратов, которые способны снижать выработку коллагена в тканях. Более старые лекарства этой категории включают:
- Колхицин;
- Парааминобензойную кислоту;
- Диметилсульфоксид;
- D-пеницилламин.
Особенности диеты при склеродермии
Нет конкретных диетических рекомендаций для пациентов со склеродермией. Должно поощряться надлежащее потребление калорий.
А также необходимо придерживаться следующих рекомендаций.
- Пациентам с поражённым пищевода необходимо исключить жёсткую пищу.
- Пациентам с нарушенной моторикой кишечника следует придерживаться диеты с высоким содержанием клетчатки.
- Рекомендуется избегать больших доз витамина С (> 1000 мг/сут), поскольку он провоцирует образование коллагена и может усиливать развитие фиброза ткани.
Уместность народных методов лечения.
Из всех средств народной медицины при склеродермии наиболее полезное действие оказывает куркума. Куркумин, ключевой биологически активный компонент куркумы, является мощным противовоспалительным и антиоксидантным соединением, которое помогает поддерживать здоровье и функционирование кожи.
Прогноз
Локализованная склеродермия обычно самоограничена, с начальной воспалительной стадией, за которой следует период стабилизации, а затем смягчение в течение средней продолжительности заболевания 3-5 лет. Длительная активность заболевания связана, прежде всего, с системной формой болезни.
Системная склеродермия имеет более изменчивый прогноз. Хотя у многих пациентов медленное, коварное течение, у некоторых наблюдается быстро прогрессирующая форма с ранней органной недостаточностью и смертью. Кожные проявления смягчаются спустя годы после начала заболевания. В целом, прогноз системной склеродермии у детей лучше, чем у взрослых.
Заключение
Лечение склеродермии значительно улучшилось за последние 30 лет. Несмотря на то, что до сих пор нет лекарства от этого заболевания, существует множество различных методов терапии, которые помогут облегчить симптомы.
Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки. Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!
(2 оценок, среднее: 5,00 из 5)
Загрузка...